Klinická studie PGT-A versus PGT-A+ERA (PGT-A&ERA)
Mezinárodní multicentrická, randomizovaná a kontrolovaná klinická studie k vyhodnocení klinického přínosu testu ERA u neplodných pacientů podstupujících léčbu asistovanou reprodukcí a lékařskou indikaci PGT-A.
Pacientky, u kterých se v minulosti vyskytla selhání implantace, i přes přenos kvalitních a chromozomálně normálních embryí (diagnostikovaných pomocí PGT-A), mohou mít posunuté okno implantace (WOI) a následně změny v jejich endometriální receptivitě. Korekce tohoto posunutí může zlepšit výsledky léčby asistované reprodukce (ART).
Test ERA (Endometrial Receptivity Analysis) vyhodnocuje transkriptomický endometriální profil, aby určil, zda je děloha pacientky při přenosu embrya během procesu in vitro fertilizace (IVF) vnímavá, a identifikuje personalizovanou WOI pacientky. Tento proces se nazývá Personalized Embryo Transfer (pET).
Preimplantační genetický test aneuploidií neboli PGT-A (Preimplantační genetické testování aneuploidie) se v současnosti provádí pomocí sekvenování nové generace (NGS) a slouží k identifikaci chromozomálně normálních embryí před jejich přenosem do léčby IVF. Aneuploidie jsou zřídka slučitelné se životem nebo mohou způsobit vrozená onemocnění. Identifikace chromozomálně normálních embryí tedy zlepšuje úspěšnost reprodukce v případech, kdy je neplodnost způsobena takovými aneuploidiemi.
Cílem této studie je proto randomizovaným a prospektivním způsobem určit klinický přínos přidání testu ERA k testu embryonálních aneuploidií pro pacienty s indikací PGT-A.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Nedostatečná vnímavost dělohy a chromozomální abnormality embrya jsou dvě hlavní příčiny selhání implantace. Pacienti se selháním implantace by měli zvážit test PGT-A k identifikaci a výběru euploidních embryí. Kromě toho by měl být vyhodnocen stav vnímavosti endometria v době přenosu embrya (ET).
PGT-A je důležitý genetický test, který byl vyvinut k výběru embryí během léčby IVF a zabránění embryonálním chromozomálním abnormalitám, které vedou k potratu nebo narození s chromozomálními chorobami. Embryonální aneuploidie je spojena s věkem matky. Nejčastějšími důsledky jsou selhání implantace, potrat nebo život narozený s mnoha vrozenými anomáliemi. Přenos euploidních embryí (chromozomálně normálních) diagnostikovaných pomocí PGT-A ukázal nárůst počtu implantací.
Morfologie je nejtradičnější a nejrutinnější metoda výběru embryí, která se používá. Je však obtížné rozlišit normální a abnormální embrya pozorováním jejich morfologie pod mikroskopem. Morfologická analýza by proto neměla být jedinou technikou používanou k rozhodování o tom, které embryo by mělo být přeneseno. Aplikace NGS v cyklech PGT-A demonstruje, že tato metodika je spolehlivá a umožňuje identifikaci a přenos euploidních embryí vedoucí k pokračujícímu těhotenství. Navzdory přenosu morfologicky normálních euploidních embryí však není vždy možné dosáhnout optimálních výsledků v technikách asistované reprodukce (ART).
Na druhé straně profil endometriální genové exprese umožňuje diagnostiku stavu vnímavosti endometria. To se provádí pomocí molekulárního nástroje vyvinutého a patentovaného společností Igenomix (PCT/ES2009/00386). Test ERA je přizpůsobené expresní mikropole, které identifikuje signaturu transkriptomického expresního profilu personalizovaného okna implantace (pWOI). Bioinformatický prediktor určuje okamžik maximální vnímavosti a ukazuje nejlepší čas k provedení pET.
Pokud je výsledek testu ERA „Receptive“, WOI a okamžik odběru biopsie se překrývají. Nicméně, pokud je výsledek "Pre-receptivní", očekává se, že optimální implantační okno bude po okamžiku, kdy byla odebrána biopsie, a pokud je diagnóza "Post-receptivní", optimální okno implantace je před biopsie. V následujícím cyklu bude provedeno pET podle výsledků testu ERA.
Nedávno byla provedena pilotní studie u pacientů s předchozím selháním implantace s PGT-A a euploidním embryotransferem (ET). Výsledky testu ERA ukázaly, že vysoké procento těchto pacientů bylo diagnostikováno jako nereceptivní (90 %). Toto procento je vyšší než očekávané u normální populace (12–20 %) nebo u pacientů s opakovaným selháním implantace (RIF) bez PGT-A (25–30 %). Jakmile byl pET proveden podle výsledků testu ERA, byla míra březosti 55,55 %.
Cílem této studie je tedy ověřit tyto předběžné výsledky v prospektivní, multicentrické, randomizované a kontrolované studii, aby se prokázala hodnota endometriálního faktoru a zlepšení výsledků získaných u pacientek s indikací PGT-A. Pokud se potvrdí, bylo by doporučeno provést test ERA pro všechny pacienty s ART, nejen pro pacienty s PGT-A, což prokazuje význam při hledání pWOI pro zlepšení reprodukčních výsledků.
Vzhledem k maximální míře opuštění 30 % se očekává, že bude zahrnuto celkem 750 účastníků. Dle schváleného protokolu je plánována průběžná analýza u 50 % z celkového počtu přihlášených.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Caba, Argentina, C1425
- Pregna Medicina Reproductiva
-
-
-
-
-
São Paulo, Brazílie, 01332000
- Vida Bem Vinda
-
-
-
-
-
Vitacura, Chile, 6800
- Shady Grove Fertility Chile
-
-
-
-
-
Tbilisi, Gruzie, 0179
- Georgian- American Center for Reproductive Medicine ReproART
-
-
-
-
Delhi
-
Defence Colony, Delhi, Indie, 110024
- Mother and Child Hospital
-
-
Hyderabad
-
Banjara Hills, Hyderabad, Indie, 500034
- OASIS centre for reproductive medicine
-
-
-
-
-
Vancouver, Kanada, BC V5Z 3X7
- Olive Fertility Center
-
-
-
-
-
Istanbul, Krocan, 07720
- Bahçeci Group
-
-
-
-
Cdmx
-
Mexico City, Cdmx, Mexiko, 05120
- NASCERE
-
-
-
-
California
-
Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
- Ovation Fertility Newport Beach
-
-
Massachusetts
-
Reading, Massachusetts, Spojené státy, 01867
- Fertility Centers of New England
-
-
-
-
-
Zhubei, Tchaj-wan, 302
- Taiwan IVF Group
-
-
-
-
-
Hà Nội, Vietnam
- Vinmec Time City International Hospital
-
-
-
-
-
Badajoz, Španělsko, 06006
- Instituto Extremeño de Reproducción Asistida S.L. (IERA)
-
-
Madrid
-
Alcobendas, Madrid, Španělsko, 28108
- Milenium Centro Médico y de Bienestar de Alcobendas - Sanitas
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Většina pacientů ve věku, jejichž písemný informovaný souhlas schválený Etickou komisí (EK) byl získán poté, co byli řádně informováni o povaze studie a dobrovolně přijati k účasti poté, co si byli plně vědomi možných rizik, přínosů a jakéhokoli nepohodlí s tím spojených .
- Pacienti, kteří již mají zmrazené euploidní blastocysty (vývoj den 5/6), analyzováni pomocí PGT-A.
- Pacientky s embryi získanými z jejich vlastních oocytů oplodněných intracytoplazmatickou injekcí spermií (ICSI) nebo in vitro fertilizací (IVF).
- Pacientky s očekávaným embryotransferem jednoho nebo dvou embryí (Single ET nebo Double ET) v cyklu HRT.
- Index tělesné hmotnosti: 18,5-30 kg/m2.
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost patologií nebo malformací, které postihují dutinu děložní, jako jsou polypy, intramurální myomy ≥ 4 cm nebo submukózní, septum nebo hydrosalpinx během účasti pacientky ve studii. Pacienti trpící těmito patologiemi před nebo po jejich zařazení do studie se mohou zúčastnit, pokud je patologie korigována před provedením jakéhokoli postupu studie.
- Jakákoli nemoc nebo zdravotní stav, který je nestabilní nebo který podle lékařských kritérií může ohrozit bezpečnost pacientky a její dodržování ve studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: PGT-A bez ERA
Pacientky s indikací PGT-A a ET v hormonální substituční terapii (cyklus HRT) podle obvyklé klinické praxe (5. den suplementace progesteronu: P+5/120h).
|
PGT-A bude prováděna podle obvyklé klinické praxe.
Vzorky biopsie trophektodermu z blastocyst jsou analyzovány NGS za účelem screeningu na numerické chromozomální abnormality.
|
|
Jiný: PGT-A a test ERA
Pacientky s indikací PGT-A a pET v cyklu HRT po indikaci testu ERA (když je WOI potvrzena jako „Receptivní“).
|
PGT-A bude prováděna podle obvyklé klinické praxe.
Vzorky biopsie trophektodermu z blastocyst jsou analyzovány NGS za účelem screeningu na numerické chromozomální abnormality.
Test ERA vyžaduje biopsii endometria a určí, zda je endometrium receptivní nebo ne, analýzou hladin exprese 236 genů zapojených do receptivity endometria, aby se vyhodnotil optimální čas pro umístění embrya do dělohy a podpořila se úspěšná implantace a těhotenství.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Živá porodnost
Časové okno: 40 týdnů
|
Počet narozených dětí na jeden embryotransfer
|
40 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra implantace
Časové okno: 12 týdnů
|
Počet implantovaných embryí na celkový počet přenesených embryí
|
12 týdnů
|
|
Klinické těhotenství
Časové okno: 20 týdnů
|
Počet klinických těhotenství na celkový počet těhotenství
|
20 týdnů
|
|
Biochemické těhotenství
Časové okno: 20 týdnů
|
Počet biochemických těhotenství na celkový počet těhotenství
|
20 týdnů
|
|
Klinické potraty
Časové okno: 20 týdnů
|
Počet klinických potratů na celkový počet těhotenství
|
20 týdnů
|
|
Mimoděložní těhotenství
Časové okno: 20 týdnů
|
Počet mimoděložních těhotenství na celkový počet těhotenství
|
20 týdnů
|
|
Porodnické komplikace
Časové okno: 40 týdnů
|
Druh a počet porodnických komplikací v těhotenství
|
40 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Carlos Simón, MD PhD, Igenomix
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IGX1-P&E-DV-17-08
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .