Klinische Studie von PGT-A versus PGT-A+ERA (PGT-A&ERA)
Internationale, multizentrische, randomisierte und kontrollierte klinische Studie zur Bewertung des klinischen Nutzens des ERA-Tests bei unfruchtbaren Patientinnen, die sich einer Behandlung der assistierten Reproduktion unterziehen, und der medizinischen Indikation von PGT-A.
Patientinnen, bei denen früher Implantationsfehler aufgetreten sind, obwohl sie qualitativ hochwertige und chromosomal normale Embryonen übertragen haben (diagnostiziert durch PGT-A), könnten ein verschobenes Fenster der Implantation (WOI) und folglich Veränderungen ihrer endometrialen Empfänglichkeit aufweisen. Die Korrektur dieser Verschiebung kann die Ergebnisse der Assistierten Reproduktionsbehandlungen (ART) verbessern.
Der ERA-Test (Endometrial Receptivity Analysis) wertet das Transkriptom-Endometriumprofil aus, um festzustellen, ob die Gebärmutter der Patientin empfänglich ist, wenn der Embryo während eines In-vitro-Fertilisations- (IVF)-Prozesses übertragen wird, und identifiziert den personalisierten WOI der Patientin. Dieser Vorgang wird als Personalisierter Embryotransfer (pET) bezeichnet.
Der Präimplantationsgenetische Test auf Aneuploidien oder PGT-A (Präimplantationsgenetischer Test auf Aneuploidien) wird derzeit mittels Next Generation Sequencing (NGS) durchgeführt und dient der Identifizierung chromosomal normaler Embryonen vor ihrem Transfer in eine IVF-Behandlung. Aneuploidien sind selten mit dem Leben vereinbar oder können angeborene Krankheiten verursachen. Die Identifizierung chromosomal normaler Embryonen verbessert also den Fortpflanzungserfolg in Fällen, in denen Unfruchtbarkeit durch solche Aneuploidien verursacht wird.
Ziel dieser Studie ist es daher, auf randomisierte und prospektive Weise den klinischen Nutzen einer Ergänzung des Tests auf embryonale Aneuploidien durch den ERA-Test für Patienten mit PGT-A-Indikation zu ermitteln.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die mangelnde Empfänglichkeit der Gebärmutter und Chromosomenanomalien im Embryo sind die beiden Hauptursachen für das Scheitern der Implantation. Patienten mit Implantationsversagen sollten den PGT-A-Test in Betracht ziehen, um euploide Embryonen zu identifizieren und auszuwählen. Darüber hinaus sollte der Empfänglichkeitszustand des Endometriums zum Zeitpunkt des Embryotransfers (ET) bewertet werden.
Der PGT-A ist ein wichtiger genetischer Test, der entwickelt wurde, um Embryonen während der IVF-Behandlung auszuwählen und embryonale Chromosomenanomalien zu vermeiden, die zu Fehlgeburten oder Leben mit Chromosomenerkrankungen führen. Embryonale Aneuploidie ist mit dem Alter der Mutter verbunden. Die häufigsten Folgen sind Implantationsversagen, Fehlgeburten oder das Leben mit mehreren angeborenen Anomalien. Der Transfer von euploiden Embryonen (chromosomal normal), die durch PGT-A diagnostiziert wurden, hat eine Erhöhung der Implantationsraten gezeigt.
Die Morphologie ist die traditionellste und routinemäßigste Methode zur Auswahl von Embryonen. Es ist jedoch schwierig, normale und abnormale Embryonen zu unterscheiden, indem man ihre Morphologie unter einem Mikroskop beobachtet. Daher sollte die morphologische Analyse nicht die einzige Technik sein, die verwendet wird, um zu entscheiden, welcher Embryo übertragen werden sollte. Die Anwendung von NGS in PGT-A-Zyklen zeigt, dass diese Methode zuverlässig ist und die Identifizierung und Übertragung von euploiden Embryonen ermöglicht, die zu anhaltenden Schwangerschaften führen. Trotz des Transfers morphologisch normaler euploider Embryonen ist es jedoch nicht immer möglich, mit Techniken der assistierten Reproduktion (ART) optimale Ergebnisse zu erzielen.
Andererseits ermöglicht das Endometrium-Genexpressionsprofil die Diagnose des Empfänglichkeitsstatus des Endometriums. Dies erfolgt durch ein von Igenomix entwickeltes und patentiertes molekulares Werkzeug (PCT/ES2009/00386). Der ERA-Test ist ein kundenspezifischer Expressions-Microarray, der die Transkriptom-Expressionsprofil-Signatur des personalisierten Fensters der Implantation (pWOI) identifiziert. Ein bioinformatischer Prädiktor bestimmt den Moment der maximalen Empfänglichkeit, der den besten Zeitpunkt für die Durchführung einer pET anzeigt.
Ist das Ergebnis des ERA-Tests „Rezeptiv“, überschneiden sich der WOI und der Zeitpunkt der Biopsieentnahme. Wenn jedoch das Ergebnis „Prärezeptiv“ lautet, liegt das optimale Implantationsfenster voraussichtlich nach dem Moment, in dem die Biopsie entnommen wird, und wenn die Diagnose „Postrezeptiv“ lautet, liegt das optimale Implantationsfenster vor dem Zeitpunkt der Biopsie Biopsie. In einem nachfolgenden Zyklus wird eine pET gemäß den ERA-Testergebnissen durchgeführt.
Kürzlich wurde eine Pilotstudie bei Patienten mit vorangegangenem Implantationsversagen mit PGT-A und euploidem Embryotransfer (ET) durchgeführt. Die Ergebnisse des ERA-Tests haben gezeigt, dass ein hoher Prozentsatz dieser Patienten als nicht rezeptiv diagnostiziert wurde (90 %). Dieser Prozentsatz ist höher als bei der Normalbevölkerung (12–20 %) oder bei Patienten mit wiederholtem Implantationsversagen (RIF) ohne PGT-A (25–30 %) erwartet. Nachdem die pET gemäß den Ergebnissen des ERA-Tests durchgeführt wurde, betrug die Trächtigkeitsrate 55,55 %.
Ziel der vorliegenden Studie ist es daher, diese vorläufigen Ergebnisse in einer prospektiven, multizentrischen, randomisierten und kontrollierten Studie zu validieren, um den Wert des Endometriumfaktors und die Verbesserung der Ergebnisse bei Patientinnen mit PGT-A-Indikation zu demonstrieren. Wenn dies bestätigt wird, würde der ERA-Test für alle ART-Patienten empfohlen, nicht nur für diejenigen mit PGT-A, was die Bedeutung der Suche nach dem pWOI zur Verbesserung der reproduktiven Ergebnisse demonstriert.
Unter Berücksichtigung einer maximalen Drop-out-Rate von 30 % wird mit einer Gesamtzahl von 750 Teilnehmern gerechnet. Gemäß dem genehmigten Protokoll ist eine Zwischenanalyse bei 50 % der Gesamteinschreibung geplant.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Caba, Argentinien, C1425
- Pregna Medicina Reproductiva
-
-
-
-
-
São Paulo, Brasilien, 01332000
- Vida Bem Vinda
-
-
-
-
-
Vitacura, Chile, 6800
- Shady Grove Fertility Chile
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgia, 0179
- Georgian- American Center for Reproductive Medicine ReproART
-
-
-
-
Delhi
-
Defence Colony, Delhi, Indien, 110024
- Mother and Child Hospital
-
-
Hyderabad
-
Banjara Hills, Hyderabad, Indien, 500034
- OASIS centre for reproductive medicine
-
-
-
-
-
Vancouver, Kanada, BC V5Z 3X7
- Olive Fertility Center
-
-
-
-
Cdmx
-
Mexico City, Cdmx, Mexiko, 05120
- NASCERE
-
-
-
-
-
Badajoz, Spanien, 06006
- Instituto Extremeño de Reproducción Asistida S.L. (IERA)
-
-
Madrid
-
Alcobendas, Madrid, Spanien, 28108
- Milenium Centro Médico y de Bienestar de Alcobendas - Sanitas
-
-
-
-
-
Zhubei, Taiwan, 302
- Taiwan IVF Group
-
-
-
-
-
Istanbul, Truthahn, 07720
- Bahçeci Group
-
-
-
-
California
-
Newport Beach, California, Vereinigte Staaten, 92663
- Ovation Fertility Newport Beach
-
-
Massachusetts
-
Reading, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01867
- Fertility Centers of New England
-
-
-
-
-
Hà Nội, Vietnam
- Vinmec Time City International Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Mehrheit der Patienten im Alter, deren schriftliches Einverständnis nach Aufklärung von der Ethikkommission (EK) genehmigt wurde, nachdem sie ordnungsgemäß über die Art der Studie informiert wurden und sich freiwillig zur Teilnahme bereit erklärt haben, nachdem sie sich der potenziellen Risiken, Vorteile und etwaigen damit verbundenen Unannehmlichkeiten bewusst waren .
- Patienten, die bereits gefrorene euploide Blastozysten (Tag 5/6 Entwicklung) haben, analysiert durch PGT-A.
- Patienten mit Embryonen, die aus ihren eigenen Eizellen gewonnen wurden, die durch intrazytoplasmatische Spermieninjektion (ICSI) oder In-vitro-Fertilisation (IVF) befruchtet wurden.
- Patienten mit einem erwarteten Embryotransfer von einem oder zwei Embryonen (Single ET oder Double ET) in einem HRT-Zyklus.
- Body-Mass-Index: 18,5-30 kg/m2.
Ausschlusskriterien:
- Vorhandensein von Pathologien oder Fehlbildungen, die die Gebärmutterhöhle betreffen, wie Polypen, intramurale Myome ≥ 4 cm oder submukosal, Septum oder Hydrosalpinx während der Teilnahme der Patientin an der Studie. Patienten, die vor oder nach ihrer Aufnahme in die Studie an diesen Pathologien leiden, dürfen teilnehmen, wenn die Pathologie vor der Durchführung eines Studienverfahrens korrigiert wird.
- Jede Krankheit oder jeder medizinische Zustand, der instabil ist oder nach medizinischen Kriterien die Sicherheit der Patientin und ihre Compliance in der Studie gefährden kann.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Sonstiges: PGT-A ohne ERA
Patienten mit PGT-A-Indikation und ET in einer Hormonersatztherapie (HRT-Zyklus) gemäß der üblichen klinischen Praxis (Tag 5 der Progesteron-Supplementierung: P+5/120h).
|
PGT-A wird gemäß der üblichen klinischen Praxis durchgeführt.
Trophektoderm-Biopsieproben von Blastozysten werden durch NGS analysiert, um auf numerische Chromosomenanomalien zu screenen.
|
|
Sonstiges: PGT-A und Test-ERA
Patienten mit PGT-A-Indikation und pET im HRT-Zyklus nach der ERA-Testindikation (wenn der WOI als „rezeptiv“ bestätigt wird).
|
PGT-A wird gemäß der üblichen klinischen Praxis durchgeführt.
Trophektoderm-Biopsieproben von Blastozysten werden durch NGS analysiert, um auf numerische Chromosomenanomalien zu screenen.
Der ERA-Test erfordert eine Endometriumbiopsie und bestimmt, ob das Endometrium empfänglich ist oder nicht, indem die Expressionsniveaus von 236 Genen analysiert werden, die an der Endometriumrezeptivität beteiligt sind, um den optimalen Zeitpunkt für die Platzierung eines Embryos in der Gebärmutter zu bestimmen und eine erfolgreiche Implantation und Schwangerschaft zu fördern.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Lebendgeburtenrate
Zeitfenster: 40 Wochen
|
Anzahl der pro Embryotransfer geborenen Babys
|
40 Wochen
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Implantationsrate
Zeitfenster: 12 Wochen
|
Anzahl der implantierten Embryonen pro Gesamtzahl der übertragenen Embryonen
|
12 Wochen
|
|
Klinische Schwangerschaft
Zeitfenster: 20 Wochen
|
Anzahl der klinischen Schwangerschaften pro Gesamtzahl der Schwangerschaften
|
20 Wochen
|
|
Biochemische Schwangerschaft
Zeitfenster: 20 Wochen
|
Anzahl der biochemischen Schwangerschaften pro Gesamtzahl der Schwangerschaften
|
20 Wochen
|
|
Klinische Fehlgeburten
Zeitfenster: 20 Wochen
|
Anzahl der klinischen Fehlgeburten pro Gesamtzahl der Schwangerschaften
|
20 Wochen
|
|
Eileiterschwangerschaften
Zeitfenster: 20 Wochen
|
Anzahl der Eileiterschwangerschaften pro Gesamtzahl der Schwangerschaften
|
20 Wochen
|
|
Geburtskomplikationen
Zeitfenster: 40 Wochen
|
Art und Anzahl geburtshilflicher Komplikationen während der Schwangerschaft
|
40 Wochen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Carlos Simón, MD PhD, Igenomix
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- IGX1-P&E-DV-17-08
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .