Klinisk undersøgelse af PGT-A versus PGT-A+ERA (PGT-A&ERA)
International multicenter, randomiseret og kontrolleret klinisk undersøgelse, for at evaluere den kliniske fordel af ERA-testen hos infertile patienter, der gennemgår assisteret reproduktionsbehandling og medicinsk indikation af PGT-A.
Patienter, der har vist tidligere implantationsfejl, på trods af overførsel af god kvalitet og kromosomalt normale embryoner (diagnosticeret ved PGT-A), kan have et forskudt implantationsvindue (WOI) og som følge heraf ændringer i deres endometriale modtagelighed. Korrektionen af denne forskydning kan forbedre resultaterne af Assisted Reproduction Treatments (ART).
ERA-testen (endometrial Receptivity Analysis) evaluerer den transkriptomiske endometrieprofil for at bestemme, om patientens livmoder er modtagelig, når embryoet overføres under en in vitro fertiliseringsproces (IVF), og identificerer patientens personlige WOI. Denne proces kaldes personlig embryooverførsel (pET).
Preimplantation Genetic Test of Aneuploidies eller PGT-A (Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidy), udføres i øjeblikket ved brug af Next Generation Sequencing (NGS) og tjener til at identificere kromosomalt normale embryoner før deres overførsel i en IVF-behandling. Aneuploidier er sjældent forenelige med liv eller kan forårsage medfødte sygdomme. Så identifikation af kromosomalt normale embryoner forbedrer succesen med reproduktion i tilfælde, hvor infertilitet er forårsaget af sådanne aneuploidier.
Derfor er formålet med denne undersøgelse at bestemme, på en randomiseret og prospektiv måde, den kliniske fordel ved at tilføje ERA-testen til den embryonale aneuploidietest for patienter med en PGT-A-indikation.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Manglen på modtagelighed af livmoderen og kromosomale abnormiteter i embryoet er de to hovedårsager til implantationsfejl. Patienter med implantationsfejl bør overveje PGT-A-testen for at identificere og udvælge euploide embryoner. Derudover bør det evalueres endometriets modtagelighedstilstand på tidspunktet for embryooverførsel (ET).
PGT-A er en vigtig genetisk test, der blev udviklet til at udvælge embryoner under IVF-behandling og undgå embryonale kromosomale abnormiteter, der fører til abort eller liv født med kromosomsygdomme. Embryonal aneuploidi er forbundet med moderens alder. De mest almindelige konsekvenser er implantationsfejl, abort eller liv født med flere medfødte anomalier. Overførsel af euploide embryoner (kromosomalt normale) diagnosticeret med PGT-A har vist en stigning i implantationshastigheder.
Morfologi er den mest traditionelle og rutinemæssige metode til embryoudvælgelse. Det er dog vanskeligt at skelne mellem normale og unormale embryoner ved at observere deres morfologi under et mikroskop. Derfor bør morfologisk analyse ikke være den eneste teknik, der bruges til at beslutte, hvilket embryo der skal overføres. Anvendelse af NGS i PGT-A-cyklusser viser, at denne metode er pålidelig, hvilket muliggør identifikation og overførsel af euploide embryoner, hvilket resulterer i igangværende graviditeter. Men på trods af overførsel af morfologisk normale euploide embryoner, er det ikke altid muligt at opnå optimale resultater i assisterede reproduktionsteknikker (ART).
På den anden side tillader endometriets genekspressionsprofil diagnosticering af endometriets modtagelighedsstatus. Dette udføres af et molekylært værktøj udviklet og patenteret af Igenomix (PCT/ES2009/00386). ERA-testen er et skræddersyet udtryksmikroarray, der identificerer den transkriptomiske ekspressionsprofilsignatur for det personlige Implantationsvindue (pWOI). En bioinformatisk prædiktor bestemmer tidspunktet for maksimal modtagelighed, hvilket indikerer det bedste tidspunkt at udføre en pET.
Hvis resultatet af ERA-testen er "Receptiv", overlapper WOI og tidspunktet for udtagning af biopsien. Ikke desto mindre, hvis resultatet er "præ-receptivt", forventes det optimale implantationsvindue at være efter det øjeblik, hvor biopsien tages, og hvis diagnosen er "postreceptiv", er det optimale implantationsvindue før biopsi. I en efterfølgende cyklus vil der blive udført en pET i henhold til ERA-testresultaterne.
For nylig er det blevet udført et pilotstudie i patienter med tidligere implantationsfejl med PGT-A og euploid embryooverførsel (ET). Resultaterne af ERA-testen har vist, at en høj procentdel af disse patienter er blevet diagnosticeret som ikke-receptive (90%). Denne procentdel er højere end forventet i den normale population (12-20 %) eller hos patienter med gentagen implantationsfejl (RIF) uden PGT-A (25-30 %). Når først pET blev udført i henhold til resultaterne af ERA-testen, var drægtighedsraten 55,55 %.
Så formålet med denne undersøgelse er at validere disse foreløbige resultater i en prospektiv, multicenter, randomiseret og kontrolleret undersøgelse for at demonstrere værdien af endometriefaktoren og forbedringen af resultaterne opnået hos patienter med PGT-A indikation. Hvis det bekræftes, vil det blive anbefalet ERA-testen for alle ART-patienter, ikke kun for dem med PGT-A, hvilket viser betydningen af at søge efter pWOI for at forbedre reproduktive resultater.
Taget et maksimalt frafald på 30 % i betragtning, forventes i alt 750 deltagere at blive inkluderet. I henhold til den godkendte protokol er der planlagt en interimanalyse ved 50 % af den samlede tilmelding.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Caba, Argentina, C1425
- Pregna Medicina Reproductiva
-
-
-
-
-
São Paulo, Brasilien, 01332000
- Vida Bem Vinda
-
-
-
-
-
Vancouver, Canada, BC V5Z 3X7
- Olive Fertility Center
-
-
-
-
-
Vitacura, Chile, 6800
- Shady Grove Fertility Chile
-
-
-
-
California
-
Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
- Ovation Fertility Newport Beach
-
-
Massachusetts
-
Reading, Massachusetts, Forenede Stater, 01867
- Fertility Centers of New England
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgien, 0179
- Georgian- American Center for Reproductive Medicine ReproART
-
-
-
-
Delhi
-
Defence Colony, Delhi, Indien, 110024
- Mother and Child Hospital
-
-
Hyderabad
-
Banjara Hills, Hyderabad, Indien, 500034
- OASIS centre for reproductive medicine
-
-
-
-
-
Istanbul, Kalkun, 07720
- Bahçeci Group
-
-
-
-
Cdmx
-
Mexico City, Cdmx, Mexico, 05120
- NASCERE
-
-
-
-
-
Badajoz, Spanien, 06006
- Instituto Extremeño de Reproducción Asistida S.L. (IERA)
-
-
Madrid
-
Alcobendas, Madrid, Spanien, 28108
- Milenium Centro Médico y de Bienestar de Alcobendas - Sanitas
-
-
-
-
-
Zhubei, Taiwan, 302
- Taiwan IVF Group
-
-
-
-
-
Hà Nội, Vietnam
- Vinmec Time City International Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Flertallet af alderspatienter, hvis skriftlige informerede samtykke godkendt af Den Etiske Komité (EC) er blevet indhentet, efter at være blevet behørigt informeret om undersøgelsens art og frivilligt accepteret at deltage efter at have været fuldt ud klar over de potentielle risici, fordele og eventuelt ubehag. .
- Patienter, der allerede har frosne euploide blastocyster (dag 5/6 udvikling) analyseret med PGT-A.
- Patienter med embryoner opnået fra deres egne oocytter befrugtet ved Intracytoplasmic Sperm Injection (ICSI) eller In vitro fertilisation (IVF).
- Patienter med en forventet embryooverførsel af et eller to embryoner (Single ET eller Double ET) i en HRT-cyklus.
- Kropsmasseindeks: 18,5-30 Kg/m2.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse af patologier eller misdannelser, der påvirker livmoderhulen, såsom polypper, intramurale myomer ≥ 4 cm eller submucosal, septum eller hydrosalpinx under patientens deltagelse i undersøgelsen. Patienter, der lider af disse patologier før eller efter deres optagelse i undersøgelsen, har tilladelse til at deltage, hvis patologien korrigeres, før de udfører en undersøgelsesprocedure.
- Enhver sygdom eller medicinsk tilstand, der er ustabil, eller som ifølge medicinske kriterier kan bringe patientens sikkerhed og hendes overholdelse af undersøgelsen i fare.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: PGT-A uden ERA
Patienter med PGT-A indikation og ET i en hormonsubstitutionsterapi (HRT-cyklus) i henhold til sædvanlig klinisk praksis (dag 5 af progesterontilskud: P+5/120 timer).
|
PGT-A vil blive udført efter sædvanlig klinisk praksis.
Trophectoderm biopsiprøver fra blastocyster analyseres af NGS for at screene for numeriske kromosomale abnormiteter.
|
|
Andet: PGT-A og test ERA
Patienter med PGT-A-indikation og pET i HRT-cyklus efter ERA-testindikationen (når WOI er bekræftet som "Receptiv").
|
PGT-A vil blive udført efter sædvanlig klinisk praksis.
Trophectoderm biopsiprøver fra blastocyster analyseres af NGS for at screene for numeriske kromosomale abnormiteter.
ERA-testen kræver en endometriebiopsi og vil afgøre, om endometriet er modtageligt eller ej, ved at analysere ekspressionsniveauerne af 236 gener, der er involveret i endometrie-receptivitet, for at vurdere det optimale tidspunkt til at placere et embryo i livmoderen og fremme en vellykket implantation og graviditet.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Levende fødselsrate
Tidsramme: 40 uger
|
Antal fødte babyer pr. embryooverførsel
|
40 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Implantationshastighed
Tidsramme: 12 uger
|
Antal implanterede embryoner pr. samlet antal overførte embryoner
|
12 uger
|
|
Klinisk graviditet
Tidsramme: 20 uger
|
Antal kliniske graviditeter pr. samlet antal graviditeter
|
20 uger
|
|
Biokemisk graviditet
Tidsramme: 20 uger
|
Antal biokemiske graviditeter pr. samlet antal graviditeter
|
20 uger
|
|
Kliniske aborter
Tidsramme: 20 uger
|
Antal kliniske aborter pr. samlet antal graviditeter
|
20 uger
|
|
Ektopiske graviditeter
Tidsramme: 20 uger
|
Antal graviditeter uden for livmoderen pr. samlet antal graviditeter
|
20 uger
|
|
Obstetriske komplikationer
Tidsramme: 40 uger
|
Type og antal af obstetriske komplikationer under graviditeten
|
40 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Carlos Simón, MD PhD, Igenomix
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IGX1-P&E-DV-17-08
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .