Studio clinico di PGT-A rispetto a PGT-A+ERA (PGT-A&ERA)
Studio clinico multicentrico internazionale, randomizzato e controllato, per valutare il beneficio clinico del test ERA in pazienti infertili sottoposti a trattamento di riproduzione assistita e indicazione medica di PGT-A.
Pazienti che hanno mostrato precedenti fallimenti di impianto, nonostante il trasferimento di embrioni di buona qualità e cromosomicamente normali (diagnosticati da PGT-A), potrebbero avere una finestra di impianto spostata (WOI) e, di conseguenza, alterazioni nella loro ricettività endometriale. La correzione di questo spostamento può migliorare i risultati dei Trattamenti di Riproduzione Assistita (ART).
Il test ERA (Endometrial Receptivity Analysis) valuta il profilo trascrittomico dell'endometrio per determinare se l'utero della paziente è ricettivo quando l'embrione viene trasferito durante un processo di fecondazione in vitro (IVF) e identifica il WOI personalizzato della paziente. Questo processo è chiamato Personalised Embryo Transfer (pET).
Il Test Genetico Preimpianto delle Aneuploidie o PGT-A (Test Genetico Preimpianto per Aneuploidie), viene attualmente effettuato utilizzando il Sequenziamento di Nuova Generazione (NGS) e serve ad identificare embrioni cromosomicamente normali prima del loro trasferimento in un trattamento di fecondazione in vitro. Le aneuploidie sono raramente compatibili con la vita o possono causare malattie congenite. Quindi, l'identificazione di embrioni cromosomicamente normali, migliora il successo della riproduzione nei casi in cui l'infertilità è causata da tali aneuploidie.
Pertanto, lo scopo di questo studio è determinare, in modo randomizzato e prospettico, il beneficio clinico dell'aggiunta del test ERA al test delle aneuploidie embrionali per i pazienti con indicazione PGT-A.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La mancanza di ricettività dell'utero e le anomalie cromosomiche nell'embrione sono le due cause principali del fallimento dell'impianto. I pazienti con fallimento dell'impianto dovrebbero prendere in considerazione il test PGT-A per identificare e selezionare embrioni euploidi. Inoltre, dovrebbe essere valutato lo stato di ricettività dell'endometrio al momento dell'Embryo Transfer (ET).
Il PGT-A è un importante test genetico che è stato sviluppato per selezionare gli embrioni durante il trattamento di fecondazione in vitro ed evitare anomalie cromosomiche embrionali che portano all'aborto spontaneo o alla vita nata con malattie cromosomiche. L'aneuploidia embrionale è legata all'età materna. Le conseguenze più comuni sono il fallimento dell'impianto, l'aborto spontaneo o la vita nata con più anomalie congenite. Il trasferimento di embrioni euploidi (cromosomicamente normali) diagnosticato con PGT-A ha mostrato un aumento dei tassi di impianto.
La morfologia è il metodo più tradizionale e di routine utilizzato per la selezione degli embrioni. Tuttavia, è difficile distinguere embrioni normali e anormali osservando la loro morfologia al microscopio. Pertanto, l'analisi morfologica non dovrebbe essere l'unica tecnica utilizzata per decidere quale embrione debba essere trasferito. L'applicazione di NGS nei cicli PGT-A dimostra che questa metodologia è affidabile, consentendo l'identificazione e il trasferimento di embrioni euploidi con conseguenti gravidanze in corso. Tuttavia, nonostante il trasferimento di embrioni euploidi morfologicamente normali, non sempre è possibile ottenere risultati ottimali nelle Tecniche di Riproduzione Assistita (ART).
D'altra parte, il profilo di espressione genica dell'endometrio consente la diagnosi dello stato di ricettività dell'endometrio. Ciò viene effettuato da uno strumento molecolare sviluppato e brevettato da Igenomix (PCT/ES2009/00386). Il test ERA è un microarray di espressione personalizzato che identifica la firma del profilo di espressione trascrittomica della Finestra di impianto personalizzata (pWOI). Un predittore bioinformatico determina il momento di massima ricettività, indicando il momento migliore per eseguire un pET.
Se il risultato del test ERA è "Recettivo", il WOI e il momento dell'esecuzione della biopsia si sovrappongono. Tuttavia, se il risultato è "Pre-Recettivo", la finestra ottimale per l'impianto dovrebbe essere successiva al momento in cui viene eseguita la biopsia, e se la diagnosi è "Post-Ricettiva", la finestra ottimale per l'impianto è precedente alla biopsia. In un ciclo successivo, verrà eseguito un pET in base ai risultati del test ERA.
Recentemente, è stato condotto uno studio pilota in pazienti con precedenti fallimenti di impianto con PGT-A e trasferimento embrionale euploide (ET). I risultati del test ERA hanno dimostrato che un'alta percentuale di questi pazienti è stata diagnosticata come non ricettiva (90%). Questa percentuale è superiore a quella attesa nella popolazione normale (12-20%) o nei pazienti con fallimento di impianto ripetuto (RIF) senza PGT-A (25-30%). Una volta eseguito il pET in base ai risultati del test ERA, il tasso di gestazione era del 55,55%.
Pertanto, l'obiettivo del presente studio è quello di convalidare questi risultati preliminari in uno studio prospettico, multicentrico, randomizzato e controllato per dimostrare il valore del fattore endometriale e il miglioramento dei risultati ottenuti nelle pazienti con indicazione PGT-A. Se confermato, sarebbe raccomandato il test ERA per tutti i pazienti con ART, non solo per quelli con PGT-A, dimostrando l'importanza della ricerca del pWOI per migliorare gli esiti riproduttivi.
Considerando un tasso massimo di abbandono del 30%, si prevede di includere un totale di 750 partecipanti. Secondo il protocollo approvato, è prevista un'analisi ad interim al 50% dell'arruolamento totale.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Caba, Argentina, C1425
- Pregna Medicina Reproductiva
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São Paulo, Brasile, 01332000
- Vida Bem Vinda
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Vancouver, Canada, BC V5Z 3X7
- Olive Fertility Center
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Vitacura, Chile, 6800
- Shady Grove Fertility Chile
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Tbilisi, Georgia, 0179
- Georgian- American Center for Reproductive Medicine ReproART
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Delhi
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Defence Colony, Delhi, India, 110024
- Mother and Child Hospital
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Hyderabad
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Banjara Hills, Hyderabad, India, 500034
- OASIS centre for reproductive medicine
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Cdmx
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Mexico City, Cdmx, Messico, 05120
- NASCERE
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Badajoz, Spagna, 06006
- Instituto Extremeño de Reproducción Asistida S.L. (IERA)
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Madrid
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Alcobendas, Madrid, Spagna, 28108
- Milenium Centro Médico y de Bienestar de Alcobendas - Sanitas
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California
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Newport Beach, California, Stati Uniti, 92663
- Ovation Fertility Newport Beach
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Massachusetts
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Reading, Massachusetts, Stati Uniti, 01867
- Fertility Centers of New England
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Istanbul, Tacchino, 07720
- Bahçeci Group
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Zhubei, Taiwan, 302
- Taiwan IVF Group
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Hà Nội, Vietnam
- Vinmec Time City International Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- La maggior parte dei pazienti di età il cui consenso informato scritto approvato dal Comitato Etico (CE) è stato ottenuto, dopo essere stato debitamente informato della natura dello studio e ha accettato volontariamente di partecipare dopo essere stato pienamente consapevole dei potenziali rischi, benefici e eventuali disagi coinvolti .
- Pazienti che hanno già blastocisti euploidi congelati (sviluppo giorno 5/6) analizzati mediante PGT-A.
- Pazienti con embrioni ottenuti dai propri ovociti fecondati mediante iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI) o fecondazione in vitro (IVF).
- Pazienti con previsto trasferimento embrionale di uno o due embrioni (ET singolo o doppio ET) in un ciclo di TOS.
- Indice di Massa Corporea: 18,5-30 Kg/m2.
Criteri di esclusione:
- Presenza di patologie o malformazioni che interessano la cavità uterina come polipi, miomi intramurali ≥ 4 cm o sottomucosi, setto o idrosalpinge durante la partecipazione della paziente allo studio. I pazienti che soffrono di queste patologie prima o dopo la loro inclusione nello studio sono autorizzati a partecipare se la patologia viene corretta prima di eseguire qualsiasi procedura di studio.
- Qualsiasi malattia o condizione medica instabile o che, secondo criteri medici, possa mettere a rischio l'incolumità della paziente e la sua compliance allo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: PGT-A senza ERA
Pazienti con indicazione PGT-A e TE in terapia ormonale sostitutiva (ciclo HRT) secondo la consueta pratica clinica (giorno 5 della supplementazione di progesterone: P+5/120h).
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La PGT-A verrà eseguita seguendo la consueta pratica clinica.
I campioni di biopsia del trofectoderma da blastocisti vengono analizzati da NGS per lo screening delle anomalie cromosomiche numeriche.
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Altro: PGT-A e test ERA
Pazienti con indicazione PGT-A e pET nel ciclo di TOS seguendo l'indicazione del test ERA (quando il WOI è confermato come "Ricettivo").
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La PGT-A verrà eseguita seguendo la consueta pratica clinica.
I campioni di biopsia del trofectoderma da blastocisti vengono analizzati da NGS per lo screening delle anomalie cromosomiche numeriche.
Il test ERA richiede una biopsia endometriale e determinerà se l'endometrio è ricettivo o meno analizzando i livelli di espressione di 236 geni coinvolti nella ricettività endometriale, per valutare il momento ottimale per posizionare un embrione nell'utero e promuovere un impianto e una gravidanza di successo.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di natalità in diretta
Lasso di tempo: 40 settimane
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Numero di bambini nati per trasferimento di embrioni
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40 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di impianto
Lasso di tempo: 12 settimane
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Numero di embrioni impiantati per numero totale di embrioni trasferiti
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12 settimane
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Gravidanza clinica
Lasso di tempo: 20 settimane
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Numero di gravidanze cliniche per numero totale di gravidanze
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20 settimane
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Gravidanza biochimica
Lasso di tempo: 20 settimane
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Numero di gravidanze biochimiche per numero totale di gravidanze
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20 settimane
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Aborti clinici
Lasso di tempo: 20 settimane
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Numero di aborti clinici per numero totale di gravidanze
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20 settimane
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Gravidanze ectopiche
Lasso di tempo: 20 settimane
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Numero di gravidanze ectopiche per numero totale di gravidanze
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20 settimane
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Complicanze ostetriche
Lasso di tempo: 40 settimane
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Tipo e numero di complicanze ostetriche durante la gravidanza
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40 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Carlos Simón, MD PhD, Igenomix
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IGX1-P&E-DV-17-08
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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