Estudo clínico de PGT-A versus PGT-A+ERA (PGT-A&ERA)

A falta de receptividade do útero e anormalidades cromossômicas no embrião são as duas principais causas de falha na implantação. Pacientes com falha de implantação devem considerar o teste PGT-A para identificar e selecionar embriões euplóides. Além disso, deve-se avaliar o estado de receptividade do endométrio no momento da Transferência Embrionária (TE).

O PGT-A é um importante teste genético que foi desenvolvido para selecionar embriões durante o tratamento de fertilização in vitro e evitar anormalidades cromossômicas embrionárias que levam ao aborto espontâneo ou à vida com doenças cromossômicas. A aneuploidia embrionária está ligada à idade materna. As consequências mais comuns são falha de implantação, aborto espontâneo ou nascimento com múltiplas anomalias congênitas. A transferência de embriões euploides (cromossomicamente normais) diagnosticados por PGT-A mostrou aumento nas taxas de implantação.

A morfologia é o método mais tradicional e rotineiro de seleção de embriões sendo usado. No entanto, é difícil distinguir embriões normais e anormais observando sua morfologia ao microscópio. Portanto, a análise morfológica não deve ser a única técnica utilizada para decidir qual embrião deve ser transferido. A aplicação de NGS em ciclos PGT-A demonstra que esta metodologia é confiável, permitindo a identificação e transferência de embriões euplóides resultando em gestações em andamento. No entanto, apesar da transferência de embriões euploides morfologicamente normais, nem sempre é possível obter resultados ótimos em Técnicas de Reprodução Assistida (ART).

Por outro lado, o perfil de expressão gênica endometrial permite o diagnóstico do estado de receptividade do endométrio. Isso é realizado por uma ferramenta molecular desenvolvida e patenteada pela Igenomix (PCT/ES2009/00386). O teste ERA é um microarranjo de expressão personalizado que identifica a assinatura do perfil de expressão transcriptômica da janela de implantação personalizada (pWOI). Um preditor bioinformático determina o momento de máxima receptividade, indicando o melhor momento para realizar um PET.

Se o resultado do teste ERA for "Receptivo", o WOI e o momento da realização da biópsia se sobrepõem. No entanto, se o resultado for "Pré-Receptivo", espera-se que a janela ótima de implantação seja posterior ao momento da realização da biópsia, e se o diagnóstico for "Pós-Receptivo", a janela ótima de implantação é anterior à biópsia. Em um ciclo subsequente, um pET será realizado de acordo com os resultados do teste ERA.

Recentemente, foi realizado um estudo piloto em pacientes com falhas de implantação anteriores com PGT-A e transferência de embriões (ET) euplóide. Os resultados do teste ERA mostraram que uma alta porcentagem desses pacientes foi diagnosticada como não receptiva (90%). Esta percentagem é superior à esperada na população normal (12-20%) ou nos doentes com Falha de Implantação Repetida (RIF) sem PGT-A (25-30%). Uma vez que o pET foi realizado de acordo com os resultados do teste ERA, a taxa de gestação foi de 55,55%.

Assim, o objetivo do presente estudo é validar esses resultados preliminares em um estudo prospectivo, multicêntrico, randomizado e controlado para demonstrar o valor do fator endometrial e a melhora dos resultados obtidos em pacientes com indicação de PGT-A. Se confirmado, seria recomendado o teste ERA para todos os pacientes de TARV, não apenas para aqueles com PGT-A, demonstrando a importância da busca pelo pWOI para melhorar os resultados reprodutivos.

Considerando uma taxa de evasão máxima de 30%, espera-se a inclusão de um total de 750 participantes. De acordo com o protocolo aprovado, está prevista uma análise intercalar a 50% do total de inscrições.