Kliininen tutkimus PGT-A versus PGT-A+ERA (PGT-A&ERA)

Kohdun vastaanottavuuden puute ja alkion kromosomipoikkeavuudet ovat kaksi tärkeintä implantaation epäonnistumisen syytä. Potilaiden, joiden implantaatio epäonnistuu, tulee harkita PGT-A-testiä euploidisten alkioiden tunnistamiseksi ja valitsemiseksi. Lisäksi on arvioitava kohdun limakalvon vastaanoton tila alkionsiirron (ET) aikana.

PGT-A on tärkeä geneettinen testi, joka kehitettiin alkioiden valitsemiseksi IVF-hoidon aikana ja alkion kromosomipoikkeavuuksien välttämiseksi, jotka johtavat keskenmenoon tai kromosomisairauksilla syntyneeseen elämään. Alkion aneuploidia liittyy äidin ikään. Yleisimmät seuraukset ovat implantaation epäonnistuminen, keskenmeno tai elämä, joka syntyy useiden synnynnäisten epämuodostumien kanssa. PGT-A:n diagnosoimien euploidisten alkioiden (kromosomaalisesti normaalien) siirto on osoittanut implantaationopeuden lisääntymistä.

Morfologia on perinteisin ja rutiinisin käytetty alkionvalintamenetelmä. Normaalit ja epänormaalit alkiot on kuitenkin vaikea erottaa tarkkailemalla niiden morfologiaa mikroskoopilla. Siksi morfologinen analyysi ei saisi olla ainoa tekniikka, jota käytetään päätettäessä, mikä alkio tulisi siirtää. NGS:n käyttö PGT-A-sykleissä osoittaa, että tämä menetelmä on luotettava, mikä mahdollistaa euploidisten alkioiden tunnistamisen ja siirron, mikä johtaa jatkuviin raskauksiin. Morfologisesti normaaleiden euploidisten alkioiden siirrosta huolimatta ei kuitenkaan ole aina mahdollista saavuttaa optimaalisia tuloksia avusteisilla lisääntymistekniikoilla (ART).

Toisaalta kohdun limakalvon geenin ilmentymisprofiili mahdollistaa kohdun limakalvon vastaanoton tilan diagnoosin. Tämä suoritetaan Igenomixin kehittämällä ja patentoimalla molekyylityökalulla (PCT/ES2009/00386). ERA-testi on mukautettu ekspressiomikromatriisi, joka tunnistaa personoidun istutusikkunan (pWOI) transkriptomisen ilmentymisprofiilin allekirjoituksen. Bioinformaattinen ennustaja määrittää maksimaalisen vastaanoton hetken, mikä osoittaa parhaan ajan pET:n suorittamiseen.

Jos ERA-testin tulos on "Reseptiivinen", WOI ja biopsian ottohetki menevät päällekkäin. Kuitenkin, jos tulos on "Pre-Receptive", optimaalisen implantaatioikkunan odotetaan olevan biopsian ottamisen jälkeen, ja jos diagnoosi on "Post-Receptive", optimaalinen implantaatioikkuna on ennen biopsia. Seuraavassa syklissä pET suoritetaan ERA-testitulosten mukaisesti.

Äskettäin se on suoritettu pilottitutkimuksessa potilailla, joilla on aiempi implantaatio epäonnistunut PGT-A:n ja euploidisen alkionsiirron (ET) kanssa. ERA-testin tulokset ovat osoittaneet, että suuri osa näistä potilaista on diagnosoitu ei-reseptiivisiksi (90 %). Tämä prosenttiosuus on odotettua suurempi normaaliväestöllä (12-20 %) tai toistuva implantaatiohäiriö (RIF) -potilailla, joilla ei ole PGT-A:ta (25-30 %). Kun pET oli suoritettu ERA-testin tulosten mukaan, raskausaste oli 55,55 %.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on siis validoida nämä alustavat tulokset prospektiivisessa, monikeskus-, satunnaistetussa ja kontrolloidussa tutkimuksessa, jotta voidaan osoittaa endometriumitekijän arvo ja tulosten paraneminen potilailla, joilla on PGT-A-indikaatio. Jos se vahvistetaan, ERA-testiä suositellaan kaikille ART-potilaille, ei vain PGT-A-potilaille, mikä osoittaa pWOI:n etsimisen merkityksen lisääntymistulosten parantamiseksi.

Kun otetaan huomioon enintään 30 % keskeyttämisprosentti, mukaan odotetaan yhteensä 750 osallistujaa. Hyväksytyn pöytäkirjan mukaan välianalyysi on suunniteltu 50 %:lle kaikista ilmoittautuneista.