Badanie kliniczne PGT-A w porównaniu z PGT-A+ERA (PGT-A&ERA)

Brak receptywności macicy i nieprawidłowości chromosomalne w zarodku to dwie główne przyczyny niepowodzenia implantacji. Pacjenci z niepowodzeniem implantacji powinni rozważyć wykonanie testu PGT-A w celu identyfikacji i selekcji zarodków euploidalnych. Ponadto należy ocenić stan receptywności endometrium w momencie transferu zarodka (ET).

PGT-A to ważny test genetyczny, który został opracowany w celu selekcji zarodków podczas leczenia IVF i uniknięcia nieprawidłowości chromosomalnych embrionu, które prowadzą do poronienia lub urodzenia życia z chorobami chromosomalnymi. Aneuploidia embrionalna jest związana z wiekiem matki. Najczęstsze konsekwencje to niepowodzenie implantacji, poronienie lub życie z mnogimi wadami wrodzonymi. Transfer euploidalnych zarodków (chromosomalnie prawidłowych) zdiagnozowanych za pomocą PGT-A wykazał wzrost wskaźników implantacji.

Morfologia jest najbardziej tradycyjną i rutynową metodą selekcji zarodków. Jednak trudno jest odróżnić normalne i nieprawidłowe zarodki, obserwując ich morfologię pod mikroskopem. Dlatego analiza morfologiczna nie powinna być jedyną techniką stosowaną przy podejmowaniu decyzji, który zarodek należy przenieść. Zastosowanie NGS w cyklach PGT-A dowodzi, że metoda ta jest wiarygodna, pozwalając na identyfikację i transfer zarodków euploidalnych skutkujących trwającymi ciążami. Jednak pomimo transferu morfologicznie prawidłowych zarodków euploidalnych nie zawsze możliwe jest uzyskanie optymalnych wyników w technikach wspomaganego rozrodu (ART).

Z kolei profil ekspresji genów endometrium pozwala na rozpoznanie stanu receptywności endometrium. Odbywa się to za pomocą narzędzia molekularnego opracowanego i opatentowanego przez firmę Igenomix (PCT/ES2009/00386). Test ERA to dostosowana mikromacierz ekspresyjna, która identyfikuje sygnaturę profilu ekspresji transkryptomicznej spersonalizowanego okna implantacji (pWOI). Predyktor bioinformatyczny określa moment maksymalnej receptywności, wskazując najlepszy czas na wykonanie pET.

Jeżeli wynik testu ERA jest „receptywny”, WOI i moment pobrania biopsji pokrywają się. Niemniej jednak, jeśli wynik jest „przedrecepcyjny”, oczekuje się, że optymalne okno implantacji nastąpi po momencie pobrania biopsji, a jeśli diagnoza jest „postreceptywna”, optymalne okno implantacji przypada przed biopsja. W kolejnym cyklu zostanie wykonany pET zgodnie z wynikami badań ERA.

Ostatnio przeprowadzono pilotażowe badanie u pacjentek z wcześniejszymi niepowodzeniami implantacji PGT-A i euploidalnego transferu zarodków (ET). Wyniki testu ERA wykazały, że wysoki odsetek tych pacjentów został zdiagnozowany jako niereceptorowy (90%). Odsetek ten jest wyższy niż oczekiwany w normalnej populacji (12-20%) lub u pacjentów z powtórnym niepowodzeniem implantacji (RIF) bez PGT-A (25-30%). Po wykonaniu pET zgodnie z wynikami testu ERA odsetek ciąż wynosił 55,55%.

Celem niniejszej pracy jest zatem walidacja tych wstępnych wyników w prospektywnym, wieloośrodkowym, randomizowanym i kontrolowanym badaniu w celu wykazania wartości czynnika endometrialnego i poprawy wyników uzyskanych u pacjentek ze wskazaniem do PGT-A. W przypadku potwierdzenia zaleca się wykonanie testu ERA u wszystkich pacjentów z ART, nie tylko u tych z PGT-A, co wskazuje na znaczenie poszukiwania pWOI dla poprawy wyników rozrodczych.

Biorąc pod uwagę maksymalny wskaźnik rezygnacji wynoszący 30%, oczekuje się, że w sumie zostanie włączonych 750 uczestników. Zgodnie z zatwierdzonym protokołem na 50% wszystkich zapisów planowana jest analiza okresowa.