Klinisk studie av PGT-A versus PGT-A+ERA (PGT-A&ERA)

Mangel på mottakelighet i livmoren og kromosomavvik i embryoet er de to hovedårsakene til implantasjonssvikt. Pasienter med implantasjonssvikt bør vurdere PGT-A-testen for å identifisere og velge euploide embryoer. I tillegg bør det evalueres endometriets mottakelighetstilstand på tidspunktet for embryooverføring (ET).

PGT-A er en viktig genetisk test som ble utviklet for å velge embryoer under IVF-behandling og unngå embryonale kromosomavvik som fører til spontanabort eller liv født med kromosomsykdommer. Embryonal aneuploidi er knyttet til mors alder. De vanligste konsekvensene er implantasjonssvikt, spontanabort eller liv født med flere medfødte anomalier. Overføring av euploide embryoer (kromosomalt normale) diagnostisert av PGT-A har vist en økning i implantasjonshastigheter.

Morfologi er den mest tradisjonelle og rutinemessige metoden for embryoseleksjon som brukes. Det er imidlertid vanskelig å skille normale og unormale embryoer ved å observere deres morfologi under et mikroskop. Derfor bør morfologisk analyse ikke være den eneste teknikken som brukes for å bestemme hvilket embryo som skal overføres. Anvendelse av NGS i PGT-A-sykluser viser at denne metodikken er pålitelig, og tillater identifikasjon og overføring av euploide embryoer som resulterer i pågående graviditeter. Til tross for overføring av morfologisk normale euploide embryoer, er det imidlertid ikke alltid mulig å oppnå optimale resultater i Assisted Reproductive Techniques (ART).

På den annen side tillater endometrie-genekspresjonsprofilen diagnostisering av endometriets mottakelighetsstatus. Dette utføres av et molekylært verktøy utviklet og patentert av Igenomix (PCT/ES2009/00386). ERA-testen er en tilpasset uttrykksmikroarray som identifiserer den transkriptomiske uttrykksprofilsignaturen til det personlige implantasjonsvinduet (pWOI). En bioinformatisk prediktor bestemmer øyeblikket for maksimal mottakelighet, og indikerer det beste tidspunktet for å utføre en pET.

Hvis resultatet av ERA-testen er "mottakelig", overlapper WOI og tidspunktet for å ta biopsien. Likevel, hvis resultatet er "pre-reseptivt", forventes det optimale implantasjonsvinduet å være etter det øyeblikket biopsien er tatt, og hvis diagnosen er "Post-reseptivt", er det optimale implantasjonsvinduet før biopsi. I en påfølgende syklus vil en pET bli utført i henhold til ERA-testresultatene.

Nylig har det blitt utført en pilotstudie på pasienter med tidligere implantasjonssvikt med PGT-A og euploid embryooverføring (ET). Resultatene av ERA-testen har vist at en høy prosentandel av disse pasientene har blitt diagnostisert som ikke-reseptive (90 %). Denne prosentandelen er høyere enn forventet i normalpopulasjonen (12-20 %) eller hos pasienter med gjentatt implantasjonssvikt (RIF) uten PGT-A (25-30 %). Når pET ble utført i henhold til resultatene av ERA-testen, var svangerskapsraten 55,55 %.

Så målet med denne studien er å validere disse foreløpige resultatene i en prospektiv, multisenter, randomisert og kontrollert studie for å demonstrere verdien av endometriefaktoren og forbedringen av resultatene oppnådd hos pasienter med PGT-A-indikasjon. Hvis bekreftet, vil det bli anbefalt ERA-testen for alle ART-pasienter, ikke bare for de med PGT-A, som viser betydningen av å søke etter pWOI for å forbedre reproduktive resultater.

Med tanke på en maksimal frafallsprosent på 30 %, forventes totalt 750 deltakere å bli inkludert. I henhold til godkjent protokoll planlegges det en interimsanalyse ved 50 % av total påmelding.