Estudio clínico de PGT-A frente a PGT-A+ERA (PGT-A&ERA)

La falta de receptividad del útero y las anomalías cromosómicas en el embrión son las dos causas principales del fracaso de la implantación. Pacientes con falla de implantación, deben considerar la prueba PGT-A para identificar y seleccionar embriones euploides. Además, se debe evaluar el estado de receptividad del endometrio al momento de la Transferencia Embrionaria (TE).

El PGT-A es una prueba genética importante que se desarrolló para seleccionar embriones durante el tratamiento de FIV y evitar anomalías cromosómicas embrionarias que conducen a un aborto espontáneo o a un nacimiento con enfermedades cromosómicas. La aneuploidía embrionaria está relacionada con la edad materna. Las consecuencias más comunes son el fracaso de la implantación, el aborto espontáneo o el nacimiento con múltiples anomalías congénitas. La transferencia de embriones euploides (cromosómicamente normales) diagnosticados por PGT-A ha mostrado un aumento en las tasas de implantación.

La morfología es el método más tradicional y rutinario de selección de embriones que se utiliza. Sin embargo, es difícil distinguir embriones normales y anormales al observar su morfología bajo un microscopio. Por lo tanto, el análisis morfológico no debe ser la única técnica utilizada para decidir qué embrión se debe transferir. La aplicación de NGS en ciclos de PGT-A demuestra que esta metodología es confiable y permite la identificación y transferencia de embriones euploides que dan como resultado embarazos continuos. Sin embargo, a pesar de la transferencia de embriones euploides morfológicamente normales, no siempre es posible adquirir resultados óptimos en Técnicas de Reproducción Asistida (TRA).

Por otra parte, el perfil de expresión génica del endometrio permite diagnosticar el estado de receptividad del endometrio. Esto se lleva a cabo mediante una herramienta molecular desarrollada y patentada por Igenomix (PCT/ES2009/00386). La prueba ERA es una micromatriz de expresión personalizada que identifica la firma del perfil de expresión transcriptómica de la ventana de implantación personalizada (pWOI). Un predictor bioinformático determina el momento de máxima receptividad, indicando el mejor momento para realizar una pET.

Si el resultado de la prueba ERA es "Receptivo", el WOI y el momento de la toma de la biopsia se superponen. No obstante, si el resultado es "Pre-Receptivo", se espera que la ventana óptima de implantación sea posterior al momento de la toma de la biopsia, y si el diagnóstico es "Post-Receptivo", la ventana óptima de implantación es anterior a la biopsia. En un ciclo posterior, se realizará un pET de acuerdo con los resultados de la prueba ERA.

Recientemente, se ha realizado un estudio piloto en pacientes con fallos de implantación previos con PGT-A y transferencia de embriones (TE) euploides. Los resultados del test ERA han demostrado que un alto porcentaje de estos pacientes han sido diagnosticados como No receptivos (90%). Este porcentaje es superior al esperado en la población normal (12-20%) o en pacientes con Fracaso Repetido de Implantación (RIF) sin PGT-A (25-30%). Una vez realizada la pET según los resultados del test ERA, la tasa de gestación fue del 55,55%.

Por tanto, el objetivo del presente estudio es validar estos resultados preliminares en un estudio prospectivo, multicéntrico, aleatorizado y controlado para demostrar el valor del factor endometrial y la mejora de los resultados obtenidos en pacientes con indicación de PGT-A. Si se confirma, se recomendaría la prueba ERA para todos los pacientes de ART, no solo para aquellos con PGT-A, lo que demuestra la importancia de buscar el pWOI para mejorar los resultados reproductivos.

Considerando una tasa de abandono máxima del 30%, se espera incluir un total de 750 participantes. Según el protocolo aprobado, se prevé un análisis intermedio al 50% de la matrícula total.