Opakované dávky BAY1902607 u zdravých mužů a důkaz koncepce u pacientů s chronickým kašlem

Kritéria pro zařazení:

Část 1:

• Mužský; zdravý podle kompletní anamnézy včetně fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí (krevní tlak, srdeční frekvence), 12svodového EKG, klinických laboratorních testů
• Věk: 18-45 let (včetně) při první screeningové návštěvě
• Nekuřák po dobu nejméně 6 měsíců a s roční historií balení 5 let nebo méně
• Subjekty, které jsou sexuálně aktivní a nebyly chirurgicky sterilizovány, musí souhlasit s použitím dvou spolehlivých a přijatelných metod antikoncepce současně, když mají pohlavní styk se ženami ve fertilním věku (jedna metoda používaná subjektem, jedna metoda používaná partnerem) během studie a po dobu 90 dnů po obdržení hodnoceného léčivého přípravku a nepůsobit jako dárce spermatu po dobu 90 dnů po podání dávky. [Přijatelné metody antikoncepce zahrnují například: (a) kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidním činidlem nebo bez něj, (b) bránice nebo cervikální čepice se spermicidem, (c) nitroděložní tělísko, (d) hormonální antikoncepce]

Část 2:

• Věk: ≥18 let při první screeningové návštěvě
• Refrakterní chronický kašel po dobu nejméně jednoho roku, u kterého se ukázalo, že nereaguje na léčbu kašle podle směrnice British Thoracic Society (BTS) z roku 2006
• Skóre ≥ 40 mm na vizuální analogové stupnici závažnosti kašle (VAS) při screeningu
• Pro pacientky:

Potvrzená žena po menopauze (definovaná jako spontánní amenorea po dobu alespoň 12 měsíců před screeningem nebo jako spontánní amenorea po dobu 6 měsíců před screeningem s dokumentovanými hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru > 40 mIU/ml) nebo žena bez fertilního potenciálu na základě chirurgické léčby alespoň 6 týdnů před screeningem, jako je oboustranná podvázání vejcovodů, oboustranná ooforektomie s hysterektomií nebo bez hysterektomie (doloženo ověřením lékařské zprávy) nebo žena ve fertilním věku, která souhlasí s použitím dvou spolehlivých a přijatelných metod antikoncepce současně (jedna metoda používané pacientem ve studii a jedna metoda použitá partnerem) během studie a po dobu alespoň 31 dní (1 průměrný menstruační cyklus 28 dní plus cca. 5 poločasů BAY 1902607) po poslední dávce. Kromě toho během studie a alespoň 31 dní po poslední dávce nesmí ženy ve fertilním věku darovat oocyty.

Kritéria vyloučení:

Část 1:

• Relevantní onemocnění potenciálně narušující cíle studie (např. respirační onemocnění) během čtyř týdnů před screeningem nebo mezi screeningem a randomizací
• Jakékoli horečnaté onemocnění během čtyř týdnů před screeningem nebo mezi screeningem a randomizací
• Hypogeuzie/dysgeuzie v anamnéze nebo subjekt má dysfunkci ve schopnosti chutnat, jak odhalil dotazník narušení chuti během screeningu a postupů před podáním dávky

Část 2:

• FEV1 (Forced Expiratory Volume za 1 sekundu) nebo FVC (Forced Vital Capacity) menší než 60 % předpokládané normální hodnoty při screeningu
• Infekce horních nebo dolních cest dýchacích v anamnéze nebo nedávná významná změna stavu plic během 4 týdnů před screeningem
• Současný kuřácký návyk nebo historie kouření během 6 měsíců před screeningovou návštěvou
• Historie kouření (kdykoli) celkem více než 20 krabičkových let (20 cigaret v krabičce)