Wiederholte Gaben von BAY1902607 bei gesunden Männern und Wirksamkeitsnachweis bei Patienten mit chronischem Husten

Einschlusskriterien:

Teil 1:

• Männlich; gesund gemäß vollständiger Anamnese, einschließlich körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen (Blutdruck, Herzfrequenz), 12-Kanal-EKG, klinischen Labortests
• Alter: 18–45 Jahre (einschließlich) beim ersten Screening-Besuch
• Nichtraucher seit mindestens 6 Monaten und mit einer Packungsgeschichte von höchstens 5 Jahren
• Probanden, die sexuell aktiv sind und nicht chirurgisch sterilisiert wurden, müssen zustimmen, beim Geschlechtsverkehr mit Frauen im gebärfähigen Alter gleichzeitig zwei zuverlässige und akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden (eine Methode wird von der Testperson verwendet, eine Methode wird vom Partner verwendet). während der Studie und für 90 Tage nach Erhalt des Prüfpräparats und 90 Tage nach der Verabreichung nicht als Samenspender zu fungieren. [Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören zum Beispiel: (a) Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid, (b) Zwerchfell oder Gebärmutterhalskappe mit Spermizid, (c) Intrauterinpessar, (d) hormonbasierte Empfängnisverhütung]

Teil 2:

• Alter: ≥ 18 Jahre beim ersten Screening-Besuch
• Refraktärer chronischer Husten seit mindestens einem Jahr, der gemäß der Richtlinie der British Thoracic Society (BTS) von 2006 nachweislich nicht auf eine Hustenbehandlung anspricht
• Wert von ≥ 40 mm auf der visuellen Analogskala (VAS) für den Hustenschweregrad beim Screening
• Für weibliche Patienten:

Bestätigte postmenopausale Frau (definiert als spontane Amenorrhoe für mindestens 12 Monate vor dem Screening oder als spontane Amenorrhoe für 6 Monate vor dem Screening mit dokumentierten Serumspiegeln des follikelstimulierenden Hormons (FSH) > 40 mIU/ml) oder Frau ohne gebärfähiges Potenzial basierend auf einer chirurgischen Behandlung mindestens 6 Wochen vor dem Screening, wie z. B. bilateraler Tubenligatur, bilateraler Oophorektomie mit oder ohne Hysterektomie (dokumentiert durch ärztliche Befundüberprüfung) oder Frau im gebärfähigen Alter, die sich bereit erklärt, gleichzeitig zwei zuverlässige und akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden (eine Methode). der Studienpatientin und eine Methode des Partners) während der Studie und für mindestens 31 Tage (1 durchschnittlicher Menstruationszyklus von 28 Tagen plus ca. 5 Halbwertszeiten von BAY 1902607) nach der letzten Dosis. Darüber hinaus ist es Frauen im gebärfähigen Alter während der Studie und für mindestens 31 Tage nach der letzten Dosis nicht gestattet, Eizellen zu spenden.

Ausschlusskriterien:

Teil 1:

• Relevante Krankheiten, die möglicherweise die Studienziele beeinträchtigen (z. B. Atemwegserkrankungen) innerhalb der vier Wochen vor dem Screening oder zwischen Screening und Randomisierung
• Jede fieberhafte Erkrankung innerhalb der vier Wochen vor dem Screening oder zwischen Screening und Randomisierung
• Medizinische Vorgeschichte von Hypogeusie/Dysgeusie oder der Proband hat eine Dysfunktion seiner Geschmacksfähigkeit, wie durch den Geschmacksstörungsfragebogen während des Screenings und der Vordosierungsverfahren festgestellt

Teil 2:

• FEV1 (Forced Expiratory Volume in 1 Second) oder FVC (Forced Vital Capacity) von weniger als 60 % des vorhergesagten Normalwerts beim Screening
• Vorgeschichte einer Infektion der oberen oder unteren Atemwege oder kürzliche signifikante Veränderung des Lungenstatus innerhalb der 4 Wochen vor dem Screening
• Aktuelle Rauchgewohnheiten oder Rauchergeschichte innerhalb der 6 Monate vor dem Screening-Besuch
• Rauchergeschichte (jederzeit) seit insgesamt mehr als 20 Packungsjahren (20 Zigaretten pro Packung)