Dosi ripetute di BAY1902607 in maschi sani e prova di concetto in pazienti con tosse cronica

Criterio di inclusione:

Parte 1:

• Maschio; sano in base all'anamnesi completa, compreso l'esame obiettivo, i segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca), ECG a 12 derivazioni, test clinici di laboratorio
• Età: 18-45 anni (inclusi) alla prima visita di screening
• Non fumatore da almeno 6 mesi e con una storia pack year uguale o inferiore a 5 anni
• I soggetti, che sono sessualmente attivi e non sono stati sterilizzati chirurgicamente, devono accettare di utilizzare contemporaneamente due metodi contraccettivi affidabili e accettabili, quando hanno rapporti sessuali con donne in età fertile (un metodo utilizzato dal soggetto, un metodo utilizzato dal partner) durante lo studio e per 90 giorni dopo aver ricevuto il medicinale sperimentale, e non agire come donatore di sperma per 90 giorni dopo la somministrazione. [Metodi contraccettivi accettabili includono ad esempio: (a) preservativi (maschili o femminili) con o senza agente spermicida, (b) diaframma o cappuccio cervicale con spermicida, (c) dispositivo intrauterino, (d) contraccezione a base di ormoni]

Parte 2:

• Età: ≥18 anni alla prima visita di screening
• Tosse cronica refrattaria per almeno un anno che ha dimostrato di non rispondere al trattamento della tosse secondo le linee guida della British Thoracic Society (BTS) del 2006
• Punteggio ≥ 40 mm sulla scala analogica visiva (VAS) della gravità della tosse allo screening
• Per le pazienti di sesso femminile:

Donna in post-menopausa confermata (definita come esibitrice di amenorrea spontanea per almeno 12 mesi prima dello screening o come esibitrice di amenorrea spontanea per 6 mesi prima dello screening con livelli sierici documentati di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 mIU/mL) o Donna non potenzialmente fertile sulla base di un trattamento chirurgico almeno 6 settimane prima dello screening, come legatura delle tube bilaterale, ovariectomia bilaterale con o senza isterectomia (documentata dalla verifica del referto medico) o Donna in età fertile che accetta di utilizzare contemporaneamente due metodi contraccettivi affidabili e accettabili (un metodo utilizzato dalla paziente dello studio e un metodo utilizzato dal partner) durante lo studio e per almeno 31 giorni (1 ciclo mestruale medio di 28 giorni più ca. 5 emivite di BAY 1902607) dopo l'ultima dose. Inoltre durante lo studio e per almeno 31 giorni dopo l'ultima dose le donne in età fertile non sono autorizzate a donare ovociti.

Criteri di esclusione:

Parte 1:

• Malattie rilevanti che potenzialmente interferiscono con gli obiettivi dello studio (ad es. malattie respiratorie) entro le quattro settimane precedenti lo screening o tra lo screening e la randomizzazione
• Qualsiasi malattia febbrile nelle quattro settimane precedenti lo screening o tra lo screening e la randomizzazione
• Anamnesi medica di ipogeusia/disgeusia o il soggetto presenta una disfunzione della capacità gustativa, come rivelato dal questionario sui disturbi del gusto durante lo screening e le procedure di predose

Parte 2:

• FEV1 (volume espiratorio forzato in 1 secondo) o FVC (capacità vitale forzata) inferiore al 60% del normale previsto, allo screening
• Storia di infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore o recente cambiamento significativo dello stato polmonare nelle 4 settimane precedenti lo screening
• Attuale abitudine al fumo o storia di fumo nei 6 mesi precedenti la visita di screening
• Storia di fumo (in qualsiasi momento) per più di 20 pacchetti-anno in totale (20 sigarette per pacchetto)