Gjenta doser av BAY1902607 hos friske menn og bevis på konsept hos pasienter med kronisk hoste

Inklusjonskriterier:

Del 1:

• Mann; frisk i henhold til fullstendig sykehistorie, inkludert fysisk undersøkelse, vitale tegn (blodtrykk, hjertefrekvens), 12-avlednings EKG, kliniske laboratorietester
• Alder: 18-45 år (inklusive) ved første screeningbesøk
• Ikke-røyker i minst 6 måneder og med en pakkeårshistorie på lik eller mindre enn 5 år
• Forsøkspersoner, som er seksuelt aktive og ikke har blitt kirurgisk sterilisert, må samtykke i å bruke to pålitelige og akseptable prevensjonsmetoder samtidig, når de har samleie med kvinner i fertil alder (en metode brukt av forsøkspersonen, en metode brukt av partneren) under studien og i 90 dager etter mottak av undersøkelsesmidlet, og ikke å fungere som sæddonor i 90 dager etter dosering. [Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer for eksempel: (a) kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel, (b) membran eller livmorhalshette med sæddrepende middel, (c) intrauterin enhet, (d) hormonbasert prevensjon]

Del 2:

• Alder: ≥18 år ved første screeningbesøk
• Refraktær kronisk hoste i minst ett år som har vist seg ikke å reagere på behandling av hoste i henhold til retningslinjene fra British Thoracic Society (BTS) fra 2006
• Poengsum på ≥ 40 mm på den visuelle analoge skalaen for hostealvorlighet (VAS) ved screening
• For kvinnelige pasienter:

Bekreftet postmenopausal kvinne (definert som å ha spontan amenoré i minst 12 måneder før screening eller som å vise spontan amenoré i 6 måneder før screening med dokumentert serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer > 40 mIU/ml) eller kvinne uten fruktbarhet basert på kirurgisk behandling minst 6 uker før screening, for eksempel bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi (dokumentert ved medisinsk rapportverifisering) eller kvinne i fertil alder som godtar å bruke to pålitelige og akseptable prevensjonsmetoder samtidig (en metode brukt av studiepasienten og én metode brukt av partneren) under studien og i minst 31 dager (1 gjennomsnittlig menstruasjonssyklus på 28 dager pluss ca. 5 halveringstider av BAY 1902607) etter siste dose. I tillegg har kvinner i fertil alder ikke lov til å donere oocytter i løpet av studien og i minst 31 dager etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

Del 1:

• Relevante sykdommer som potensielt kan forstyrre studiemålene (f.eks. luftveissykdommer) innen fire uker før screening eller mellom screening og randomisering
• Eventuell febersykdom innen fire uker før screening eller mellom screening og randomisering
• Medisinsk historie med hypogeusi/dysgeusi eller personen har en dysfunksjon i evnen til å smake, som avslørt av spørreskjemaet om smaksforstyrrelser under screening og prosedyrene før dosering.

Del 2:

• FEV1 (Forced Expiratory Volume in 1 second) eller FVC (Forced Vital Capacity) på mindre enn 60 % av antatt normal, ved screening
• Anamnese med øvre eller nedre luftveisinfeksjon eller nylig betydelig endring i lungestatus innen 4 uker før screening
• Nåværende røykevane eller historie med røyking innen 6 måneder før screeningbesøket
• Historie med røyking (når som helst) i mer enn 20 pakkeår totalt (20 sigaretter per pakke)