Účinnost krátkodobého dabigatran etexilátu s následnou monoterapií aspirinem po uzavření zařízení LAA (left atrial appendage) (studie DEA-LAA). (DEA-LAA)

Jednoramenná, prospektivní nezaslepená studie zaměřená na antikoagulační řízení po implantaci zařízení s uzávěrem LAA Watchman v primárním centru (Vanderbilt Medical Center) a až 5 dalších velkoobjemových implantačních centrech LAA. Tato studie bude navržena tak, aby vyhodnotila použití dabigatranu po dobu 90 dnů po implantaci uzavíracího zařízení LAA (Watchman LAA Closure Device, Boston Scientific Inc.).

Lék bude zahájen ráno po implantaci zařízení, užíván BID podle dávkování v příbalovém letáku a až do sledování 90 dní po implantaci TEE. Monoterapie aspirinem bude používána ve spojení v dávce 81 mg po dobu až 12 měsíců, poté budou pacienti ze studie vyřazeni a další rozhodnutí o léčbě učiní následující lékař (viz Plán studijních postupů na konci protokolu). Cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost 90denního období dabigatran etexilátu po uzavření LAA, aby se zabránilo trombu spojenému se zařízením, při minimalizaci nežádoucího krvácení eliminací potřeby klopidogrelu.

Jedná se o jednoramennou pilotní studii s možností (čeká se na spolupráci s dodatečným zdrojem financování) rozšířit se na úplný design jednoramenné studie non-inferiority s 80% výkonem k odhalení 1,4% rozdílu s rezervou non-inferiority 1% v absolutních hodnotách. míra DAT (kontrolní míra 3,9 %).

Prospektivní, nerandomizovaná jednoramenná studie. Bude provedeno srovnání s historickými kontrolami na základě publikovaných jednoročních hodnot DAT z klinických studií PROTECT-AF, PREVAIL a registrů EWOLUTION a ACP/Amulet.

Echokardiografie (TEE) bude provedena po 90 dnech (3 měsíce, +/- 2týdenní okno) a znovu 1 rok po implantaci (+/- 4 týdny). Vybrané snímky budou interpretovány echo laboratoří v koordinačním centru anonymním způsobem (deidentifikace údajů o pacientech). Ideální zobrazení bude zahrnovat 0, 45, 90 a 135 stupňů úhlové pohledy na zařízení při sledování.

Lék bude vydáván jako součást klinického hodnocení dodaného od zadavatele a každý pacient obdrží kompletní zásobu na 90 dní předem. V den TEE je čeká návštěva léku s koordinátorem výzkumu, aby odevzdal veškerý zbývající dabigatran, s jasným pokynem k zastavení léku a užívání ASA pouze po potvrzení uzavření na TEE (žádný únik peri-zařízení na Dopplerově > 5 mm ). Rozhodnutí pokračovat v antikoagulační léčbě po uzavření 90denní TEE bude učiněno na základě uvážení lékaře na základě nálezů TEE. Pokud je trombus nalezen při TEE po 90 dnech, lze antikoagulaci prodloužit o dalších 6 týdnů opakovaným zobrazením TEE, aby se potvrdilo vyřešení sraženiny podle uvážení zkoušejícího. V nepravděpodobném případě embolizace nebo dopplerovského úniku > 5 mm rozhodne o prodloužení antikoagulace nebo opětovné implantaci zařízení následující lékař.

Sběr dalších výchozích údajů: Budou shromažďovány demografické údaje pacientů, anamnéza, věk, pohlaví a předchozí užívání antikoagulancií nebo antiagregačních léků. Vypočteno skóre CHADS 2 Vasc a HAS-BLED. Hlavní indikace pro uzavření LAA musí být zdokumentována. Základní CBC a BMP požadované v den implantace nebo až 1 týden před procedurou (typický standard laboratoří péče v době implantace). To bude zahrnovat nedávný výpočet clearance kreatininu (za použití Cockroft Gault a za použití skutečné tělesné hmotnosti pacientů) a dávkování studovaného léku bude provedeno v souladu (viz níže). Opakujte PCV nebo hematokrit ráno po implantaci Watchman LAAC podle nemocničního standardu. Bude analyzována hodnota PCV nebo hematokritu před implantací a po 90denní návštěvě.

Výpočet pro dávkování dabigatranu:

CCr={ (věk 140 let) x hmotnost v kg)/(72 x SCr) } x 0,85 (pokud jsou ženy)

Mezi proměnné postupu implantace, které je třeba shromáždit, patří místo přístupu, pouzdro použité pro nasazení (WAS), velikost zařízení při implantaci a počet pokusů o implantaci. Střední tlak LA, pokud je k dispozici. Po implantaci bude zaznamenána přítomnost kontrastní látky pro angiografii nebo únik dopplerovského echa, trombus nebo perikardiální výpotek. Po 90 dnech TEE hlásí nálezy a přezkoumání snímku (standardní péče) s návštěvou koordinátora výzkumu a vrácením jakéhokoli zbývajícího studovaného léku.

1 rok TEE (standardní péče) s výstupní návštěvou z výzkumu s MD, lékařem nebo koordinátorem výzkumu, s dokumentací o toleranci ASA, dávkování a případných pozdních krvácivých epizodách nebo hospitalizacích (obvykle by měly být hlášeny jako AE/SAE při prvních znalostech událost je určena). Snímky TEE budou odeslány na místo primární studie (Vanderbilt University Medical Center) a základní laboratoř TEE zkontroluje přítomnost nebo nepřítomnost DAT. V případech CTA použitých pro sledování budou snímky podobně přezkoumány týmem rentgenologie hrudníku ve Vanderbilt.

Podání léku s 90denním dabigatranem vydat lékárnou ideálně jednorázově (180 tobolek).