Efficacité du dabigatran etexilate à court terme suivi d'une monothérapie à l'aspirine après la fermeture du dispositif LAA (appendice auriculaire gauche) (l'étude DEA-LAA). (DEA-LAA)

Étude prospective à un seul bras sur la gestion de l'anticoagulation après l'implantation d'un dispositif de fermeture Watchman LAA dans un centre principal (Vanderbilt Medical Center) et jusqu'à 5 autres centres d'implants LAA à volume élevé. Cet essai sera conçu pour évaluer l'utilisation du dabigatran pendant 90 jours après l'implantation d'un dispositif de fermeture LAA (Watchman LAA Closure Device, Boston Scientific Inc.).

Le médicament sera initié le matin suivant l'implantation du dispositif, pris BID selon le dosage de la notice et jusqu'au suivi 90 jours après l'implantation TEE. La monothérapie à l'aspirine sera utilisée conjointement à 81 mg pendant 12 mois maximum, après quoi les patients seront sortis de l'étude et d'autres décisions de traitement seront prises par le médecin suivant (voir le calendrier des procédures d'étude à la fin du protocole). L'objectif de cet essai est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité d'une période de 90 jours de dabigatran etexilate après la fermeture de l'AAG pour prévenir les thrombus associés au dispositif, tout en minimisant les saignements indésirables en éliminant le besoin de clopidogrel.

Il s'agit d'une étude pilote à un seul bras avec l'option (en attendant la collaboration avec une source de financement supplémentaire) d'étendre à une conception complète d'essai de non-infériorité à un seul bras avec une puissance de 80 % pour détecter une différence de 1,4 % avec la marge de non-infériorité de 1 % en valeur absolue taux de DAT (taux de contrôle 3,9%).

Étude prospective, non randomisée à un seul bras. Une comparaison sera faite avec des témoins historiques basés sur les taux de DAT publiés sur un an à partir des essais cliniques PROTECT-AF, PREVAIL et EWOLUTION, et des registres ACP/Amulet.

L'échocardiographie (ETO) sera réalisée à 90 jours (3 mois, fenêtre de +/- 2 semaines), puis à nouveau à 1 an après l'implantation (+/- 4 semaines). Les images sélectionnées seront interprétées par le laboratoire d'écho du centre de coordination de manière anonyme (données du patient anonymisées). L'imagerie idéale incorporera des vues à angle de 0, 45, 90 et 135 degrés sur l'appareil lors du suivi.

Le médicament sera distribué dans le cadre de l'essai clinique fourni par le promoteur et chaque patient recevra un approvisionnement complet de 90 jours à l'avance. Ils auront une visite médicamenteuse le jour de l'ETO avec le coordinateur de la recherche pour rendre tout dabigatran restant, avec des instructions claires pour arrêter le médicament et ne prendre de l'AAS qu'après confirmation de la fermeture de l'ETO (pas de fuite péri-dispositif sur Doppler de> 5 mm ). La décision de poursuivre l'anticoagulation après la fermeture de l'ETO de 90 jours sera prise à la discrétion du médecin en fonction des résultats de l'ETO. Si un thrombus est trouvé à l'ETE de 90 jours, l'anticoagulation peut être prolongée de 6 semaines supplémentaires avec une imagerie TEE répétée pour confirmer la résolution du caillot à la discrétion de l'investigateur. Dans le cas peu probable d'une embolisation ou d'une fuite Doppler > 5 mm, la décision de prolonger l'anticoagulation ou de réimplanter un dispositif sera prise par le médecin suivant.

Collecte de données de base supplémentaires : les données démographiques des patients, les antécédents médicaux, l'âge, le sexe et l'utilisation antérieure d'anticoagulants ou de médicaments antiplaquettaires seront recueillis. CHADS 2 Vasc et score HAS-BLED calculés. L'indication principale de la fermeture de l'AAL doit être documentée. CBC et BMP de base requis le jour de l'implantation ou jusqu'à 1 semaine avant la procédure (norme typique des laboratoires de soins au moment de l'implantation). Cela inclura un calcul récent de la clairance de la créatinine (en utilisant Cockroft Gault et en utilisant le poids corporel réel des patients) et le dosage du médicament à l'étude sera effectué conformément (voir ci-dessous). Répétez le PCV ou l'hématocrite le matin après l'implantation du Watchman LAAC conformément aux normes de l'hôpital. La valeur PCV ou hématocrite avant l'implantation et après la visite de 90 jours sera analysée.

Calcul du dosage du dabigatran :

CCr={ (l40-âge) x poids en kg)/(72 x SCr) } x 0,85 (si femme)

Les variables de procédure d'implantation à collecter incluent le site d'accès, la gaine utilisée pour le déploiement (WAS), la taille du dispositif à l'implantation et le nombre de tentatives d'implantation. Pression LA moyenne si disponible. La présence d'un contraste d'angiographie ou d'une fuite d'écho Doppler, d'un thrombus ou d'un épanchement péricardique après l'implantation sera enregistrée. À 90 jours, le TEE rapporte les résultats et l'examen de l'image (norme de soins) avec une visite de dosage du médicament avec le coordinateur de recherche et le retour de tout médicament à l'étude restant.

1 an TEE (norme de soins) avec une visite de sortie de recherche avec un médecin, un médecin auxiliaire ou un coordinateur de recherche, avec documentation de la tolérance à l'ASA, du dosage et de tout épisode hémorragique tardif ou hospitalisation (doit généralement être signalé comme EI/SAE lors de la première prise de connaissance de l'événement est déterminé). Les images TEE seront envoyées au site d'étude principal (Vanderbilt University Medical Center) et le laboratoire central TEE les examinera pour confirmer la présence ou l'absence de DAT. Dans les cas de CTA utilisés pour le suivi, les images similaires seront examinées par l'équipe de radiologie thoracique de Vanderbilt.

Administration du médicament avec 90 jours de dabigatran à délivrer en pharmacie idéalement en une seule fois (180 gélules).