Efficacia di dabigatran etexilato a breve termine seguito da monoterapia con aspirina dopo la chiusura del dispositivo LAA (appendice atriale sinistra) (studio DEA-LAA). (DEA-LAA)

Studio prospettico in cieco a braccio singolo sulla gestione anticoagulante dell'impianto del dispositivo di chiusura LAA post Watchman presso un centro primario (Vanderbilt Medical Center) e fino a 5 centri di impianto LAA ad alto volume aggiuntivi. Questo studio sarà progettato per valutare l'uso di dabigatran per 90 giorni dopo l'impianto di un dispositivo di chiusura LAA (Watchman LAA Closure Device, Boston Scientific Inc.).

Il farmaco verrà iniziato la mattina dopo l'impianto del dispositivo, assunto BID per dosaggio del foglietto illustrativo e fino al follow-up TEE post-impianto di 90 giorni. La monoterapia con aspirina verrà utilizzata in combinazione a 81 mg per un massimo di 12 mesi, dopodiché i pazienti saranno usciti dallo studio e ulteriori decisioni terapeutiche saranno prese dal seguente medico (vedi Programma delle procedure dello studio alla fine del protocollo). L'obiettivo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia di un periodo di 90 giorni di dabigatran etexilato dopo la chiusura della LAA per prevenire la formazione di trombi associati al dispositivo, riducendo al minimo il sanguinamento avverso eliminando la necessità di clopidogrel.

Questo è uno studio pilota a braccio singolo con l'opzione (in attesa di collaborazione con una fonte di finanziamento aggiuntiva) di espandersi a un disegno di studio di non inferiorità a braccio singolo completo con una potenza dell'80% per rilevare una differenza dell'1,4% con un margine di non inferiorità dell'1% in assoluto tasso di DAT (tasso di controllo 3,9%).

Studio prospettico, non randomizzato a braccio singolo. Verrà effettuato un confronto con i controlli storici basati sui tassi DAT di un anno pubblicati da studi clinici PROTECT-AF, PREVAIL e registri EWOLUTION e ACP/Amulet.

L'ecocardiografia (TEE) verrà eseguita a 90 giorni (3 mesi, finestra di +/- 2 settimane) e di nuovo a 1 anno dopo l'impianto (+/- 4 settimane). Le immagini selezionate saranno interpretate dal laboratorio ecografico presso il centro di coordinamento in modo anonimo (dati del paziente anonimizzati). L'imaging ideale incorporerà viste angolate di 0, 45, 90 e 135 gradi sul dispositivo al follow-up.

Il farmaco verrà dispensato come parte della sperimentazione clinica fornita dallo sponsor e ogni paziente riceverà una fornitura completa di 90 giorni in anticipo. Faranno una visita farmacologica il giorno della TEE con il coordinatore della ricerca per restituire l'eventuale dabigatran rimanente, con chiare istruzioni di interrompere il farmaco e assumere ASA solo dopo la conferma della chiusura su TEE (nessuna perdita peri-dispositivo su Doppler di> 5 mm ). La decisione di continuare la terapia anticoagulante dopo la chiusura del TEE a 90 giorni sarà presa a discrezione del medico sulla base dei risultati del TEE. Se viene rilevato un trombo al TEE di 90 giorni, l'anti-coagulazione può essere estesa per altre 6 settimane ripetendo l'imaging TEE per confermare la risoluzione del coagulo a discrezione dello sperimentatore. Nell'improbabile eventualità di embolizzazione o perdita di Doppler > 5 mm, la decisione sull'estensione dell'anticoagulazione o sul reimpianto di un dispositivo sarà presa dal seguente medico.

Raccolta di dati di riferimento aggiuntivi: verranno raccolti i dati demografici del paziente, la storia medica, l'età, il sesso e l'uso precedente di anticoagulanti o farmaci antipiastrinici. CHADS 2 Vasc e punteggio HAS-BLED calcolato. L'indicazione principale per la chiusura della LAA deve essere documentata. CBC e BMP al basale richiesti il ​​giorno dell'impianto o fino a 1 settimana prima della procedura (standard tipico dei laboratori di cura al momento dell'impianto). Ciò includerà un recente calcolo della clearance della creatinina (utilizzando Cockroft Gault e utilizzando il peso corporeo effettivo dei pazienti) e il dosaggio del farmaco in studio sarà effettuato in conformità (vedi sotto). Ripetere il PCV o l'ematocrito la mattina dopo l'impianto di Watchman LAAC secondo lo standard ospedaliero. Verranno analizzati il ​​valore del PCV o dell'ematocrito pre-impianto e alla visita post 90 giorni.

Calcolo per il dosaggio di dabigatran:

CCr={ (l40-età) x peso in kg)/(72 x SCr) } x 0,85 (se femmina)

Le variabili della procedura di impianto da raccogliere includono il sito di accesso, la guaina utilizzata per l'inserimento (WAS), le dimensioni del dispositivo all'impianto e il numero di tentativi di impianto. Pressione LA media se disponibile. Verrà registrata la presenza di contrasto angiografico o perdita di Doppler Echo, trombo o versamento pericardico post impianto. A 90 giorni, TEE riporta i risultati e la revisione delle immagini (standard di cura) con visita di dosaggio del farmaco con il coordinatore della ricerca e restituzione di qualsiasi farmaco in studio rimanente.

1 anno TEE (standard di cura) con una visita di uscita dalla ricerca con MD, medico di supporto o coordinatore della ricerca, con documentazione di tolleranza ASA, dosaggio ed eventuali episodi di sanguinamento tardivo o ricoveri (in genere dovrebbero essere segnalati come AE/SAE alla prima conoscenza dell'evento è determinato). Le immagini TEE verranno inviate al sito di studio primario (Vanderbilt University Medical Center) e il laboratorio TEE principale lo esaminerà per confermare la presenza o l'assenza di DAT. Nei casi di CTA utilizzati per il follow-up, allo stesso modo le immagini saranno esaminate dal team di radiologia toracica di Vanderbilt.

Somministrazione del farmaco con 90 giorni di dabigatran da dispensare in farmacia idealmente una volta (180 capsule).