Eficácia do etexilato de dabigatrana de curto prazo seguido de monoterapia com aspirina após fechamento do dispositivo LAA (apêndice atrial esquerdo) (estudo DEA-LAA). (DEA-LAA)

Estudo prospectivo não cego de braço único sobre o gerenciamento de anticoagulação do implante do dispositivo de fechamento Watchman LAA em um centro primário (Vanderbilt Medical Center) e até 5 centros adicionais de implante LAA de alto volume. Este estudo será projetado para avaliar o uso de dabigatrana por 90 dias após a implantação de um dispositivo de fechamento de LAA (Watchman LAA Closure Device, Boston Scientific Inc.).

O medicamento será iniciado na manhã seguinte ao implante do dispositivo, tomado BID por dosagem da bula e até o acompanhamento de 90 dias após o implante TEE. A monoterapia com aspirina será utilizada em conjunto com 81 mg por até 12 meses, após o que os pacientes serão retirados do estudo e as decisões de tratamento adicionais serão tomadas pelo seguinte médico (consulte o Cronograma de procedimentos do estudo no final do protocolo). O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a eficácia de um período de 90 dias de etexilato de dabigatrana após o fechamento do AAE para prevenir trombo associado ao dispositivo, minimizando o sangramento adverso ao eliminar a necessidade de clopidogrel.

Este é um estudo piloto de braço único com a opção (pendente de colaboração com fonte de financiamento adicional) para expandir para um desenho de estudo de não inferioridade de braço único completo com poder de 80% para detectar uma diferença de 1,4% com margem de não inferioridade de 1% em absoluto taxa de DAT (taxa de controle 3,9%).

Estudo prospectivo, não randomizado de braço único. A comparação será feita com controles históricos com base nas taxas de DAT de um ano publicadas dos ensaios clínicos PROTECT-AF, PREVAIL e registros EWOLUTION e ACP/Amulet.

A ecocardiografia (ETE) será realizada em 90 dias (3 meses, janela de +/- 2 semanas) e novamente em 1 ano após o implante (+/- 4 semanas). As imagens selecionadas serão interpretadas pelo laboratório de eco no centro coordenador de forma anônima (dados do paciente não identificados). A imagem ideal incorporará visões angulares de 0, 45, 90 e 135 graus no dispositivo no acompanhamento.

O medicamento será dispensado como parte do estudo clínico fornecido pelo patrocinador e cada paciente receberá um suprimento completo de 90 dias com antecedência. Eles farão uma visita medicamentosa no dia do ETE com o coordenador da pesquisa para devolver qualquer dabigatrana restante, com instruções claras para interromper o medicamento e somente tomar AAS após a confirmação do fechamento no ETE (sem vazamento peri-dispositivo no Doppler de > 5 mm ). A decisão de continuar a anticoagulação após o fechamento de ETE de 90 dias será tomada a critério do médico com base nos achados do ETE. Se for encontrado trombo no ETE de 90 dias, a anticoagulação pode ser estendida por mais 6 semanas com repetição da imagem do ETE para confirmar a resolução do coágulo, a critério do investigador. No caso improvável de embolização ou vazamento de Doppler > 5 mm, a decisão sobre estender a anticoagulação ou reimplantar um dispositivo será tomada pelo seguinte médico.

Coleta de dados adicionais de linha de base: dados demográficos do paciente, histórico médico, idade, sexo e uso anterior de anticoagulantes ou medicamentos antiplaquetários serão coletados. CHADS 2 Vasc e pontuação HAS-BLED calculada. A principal indicação para fechamento do LAA deve ser documentada. Hemograma básico e BMP necessários no dia do implante ou até 1 semana antes do procedimento (padrão típico de laboratórios de atendimento no momento do implante). Isso incluirá um cálculo recente da depuração da creatinina (usando Cockroft Gault e usando o peso corporal real do paciente) e a dosagem do medicamento do estudo será feita de acordo (veja abaixo). Repetir PCV ou hematócrito na manhã seguinte à implantação do Watchman LAAC será de acordo com o padrão do hospital. O valor de PCV ou hematócrito pré-implante e na visita pós-90 dias serão analisados.

Cálculo para dosagem de dabigatrana:

CCr={ (140-idade) x peso em kg)/(72 x SCr) } x 0,85 (se mulher)

As variáveis ​​do procedimento de implante a serem coletadas incluem local de acesso, bainha usada para implantação (WAS), tamanho do dispositivo no implante e número de tentativas de implante. Pressão LA média, se disponível. A presença de contraste de angiografia ou vazamento de eco Doppler, trombo ou derrame pericárdico pós-implante será registrada. Aos 90 dias, resultados do relatório TEE e revisão de imagem (padrão de atendimento) com visita de dosagem do medicamento com o coordenador da pesquisa e retorno de qualquer medicamento do estudo restante.

TEE de 1 ano (padrão de atendimento) com uma visita de saída da pesquisa com MD, médico extensor ou coordenador de pesquisa, com documentação de tolerância ASA, dosagem e quaisquer episódios de sangramento tardio ou hospitalizações (normalmente deve ser relatado como AE/SAE quando o primeiro conhecimento do evento é determinado). As imagens de TEE serão enviadas para o local de estudo primário (Vanderbilt University Medical Center) e o laboratório principal de TEE revisará para confirmar a presença ou ausência de DAT. Em casos de CTA utilizados para acompanhamento, imagens semelhantes serão revisadas pela equipe de radiologia torácica de Vanderbilt.

Administração de medicamento com 90 dias de dabigatrana a ser dispensado pela farmácia idealmente uma vez (180 cápsulas).