Эффективность кратковременного применения дабигатрана этексилата с последующей монотерапией аспирином после закрытия устройства УЛП (исследование DEA-LAA). (DEA-LAA)

Независимая группа, проспективное неослепленное исследование антикоагулянтной терапии после имплантации устройства закрытия УЛП Watchman в первичном центре (Медицинский центр Вандербильта) и до 5 дополнительных центров имплантации УЛП с большим объемом. Это исследование будет разработано для оценки использования дабигатрана в течение 90 дней после имплантации закрывающего устройства УЛП (Watchman LAA Closure Device, Boston Scientific Inc.).

Введение препарата будет начато на следующее утро после имплантации устройства, приниматься два раза в день в соответствии с дозировкой, вложенной в упаковку, и до последующего 90-дневного ЧЭЭ после имплантации. Монотерапия аспирином будет использоваться в сочетании с дозой 81 мг на срок до 12 месяцев, после чего пациенты будут исключены из исследования, и решение о дальнейшем лечении будет принимать следующий врач (см. График процедур исследования в конце протокола). Целью этого исследования является оценка безопасности и эффективности 90-дневного периода применения дабигатрана этексилата после закрытия УЛП для предотвращения тромбообразования, связанного с устройством, при минимизации неблагоприятных кровотечений за счет устранения необходимости в клопидогреле.

Это пилотное исследование с одной группой с возможностью (в ожидании сотрудничества с дополнительным источником финансирования) расширения до полного дизайна исследования с одной группой для определения не меньшей эффективности с мощностью 80% для выявления разницы в 1,4% с пределом не меньшей эффективности в 1% в абсолютном выражении. скорость ДАТ (контрольная скорость 3,9%).

Проспективное нерандомизированное исследование с одной группой. Сравнение будет выполнено с историческими контролями на основе опубликованных годовых показателей DAT из PROTECT-AF, клинических испытаний PREVAIL и реестров EWOLUTION и ACP/Amulet.

Эхокардиография (TEE) будет выполнена через 90 дней (3 месяца, окно +/- 2 недели) и снова через 1 год после имплантации (+/- 4 недели). Выбранные изображения будут интерпретированы эхо-лабораторией в координационном центре анонимно (данные пациента обезличены). Идеальная визуализация будет включать в себя обзор устройства под углом 0, 45, 90 и 135 градусов при последующем наблюдении.

Лекарство будет отпущено в рамках клинического испытания, предоставленного спонсором, и каждый пациент заранее получит полный запас на 90 дней. В день чреспищеводной эхокардиографии они посетят врача с координатором исследования, чтобы вернуть оставшийся дабигатран, с четкими инструкциями прекратить прием препарата и принимать АСК только после подтверждения закрытия чреспищеводной эхографии (отсутствие утечки пери-устройства при допплеровском исследовании > 5 мм). ). Решение о продолжении антикоагулянтной терапии после закрытия 90-дневного ТЭЭ будет приниматься врачом по усмотрению врача на основании результатов ТЭЭ. Если тромб обнаружен на 90-дневном ЧЭЭ, антикоагулянтная терапия может быть продлена еще на 6 недель с повторной ЧЭЭ для подтверждения разрешения тромба по усмотрению исследователя. В маловероятном случае эмболизации или доплеровской утечки >5 мм решение о продлении антикоагулянтной терапии или повторной имплантации устройства будет принимать следующий врач.

Сбор дополнительных исходных данных: будут собраны демографические данные пациента, история болезни, возраст, пол и предшествующее использование антикоагулянтов или антитромбоцитарных препаратов. Расчет CHADS 2 Vasc и оценка HAS-BLED. Основные показания к закрытию УЛП должны быть задокументированы. Исходный общий анализ крови и BMP требуется в день имплантации или за 1 неделю до процедуры (типичный стандарт медицинской помощи в лабораториях во время имплантации). Это будет включать в себя недавний расчет клиренса креатинина (с использованием Кокрофта-Голта и с использованием фактической массы тела пациента), и дозировка исследуемого препарата будет производиться в соответствии (см. ниже). Повторите PCV или гематокрит на следующее утро после имплантации Watchman LAAC в соответствии со стандартом больницы. Будут проанализированы значения PCV или гематокрита до имплантации и во время визита через 90 дней.

Расчет дозы дабигатрана:

CCr={ (140-возраст) x вес в кг)/(72 x SCr)} x 0,85 (для женщин)

Переменные процедуры имплантации, которые необходимо собрать, включают место доступа, интродьюсер, используемый для развертывания (WAS), размер устройства на имплантате и количество попыток имплантации. Среднее значение давления LA, если доступно. Будет зарегистрировано наличие ангиографического контраста или утечки доплеровского эха, тромба или перикардиального выпота после имплантации. Через 90 дней ЧПЭхоКГ сообщает о результатах и ​​обзоре изображения (стандарт лечения) с посещением координатора исследования для дозирования препарата и возвратом любого оставшегося исследуемого препарата.

1 год ТЭЭ (стандарт лечения) с выездным визитом для исследования к доктору медицины, врачу-эксперту или координатору исследования, с документированием переносимости АСК, дозировкой и любыми поздними эпизодами кровотечения или госпитализациями (обычно следует сообщать как НЯ/СНЯ, когда впервые становится известно события определяется). Изображения TEE будут отправлены в основной исследовательский центр (Медицинский центр Университета Вандербильта), а основная лаборатория TEE проверит наличие или отсутствие DAT. В случаях, когда КТА используется для последующего наблюдения, аналогичные изображения будут рассмотрены группой рентгенологов грудной клетки в Вандербильте.

Прием лекарственного препарата с 90-дневным курсом дабигатрана должен быть отпущен в аптеке в идеале однократно (180 капсул).