Effekten af ​​kortvarig Dabigatran-etexilat efterfulgt af aspirin-monoterapi efter LAA-lukning (venstre atriel vedhæng) (DEA-LAA-undersøgelsen). (DEA-LAA)

Enkeltarms, prospektivt ublindet studie af post Watchman LAA lukkeanordning implantat anti-koagulationsstyring på et primært center (Vanderbilt Medical Center) og op til 5 yderligere højvolumen LAA implantatcentre. Dette forsøg vil blive designet til at evaluere brugen af ​​dabigatran i 90 dage efter implantation af en LAA lukkeanordning (Watchman LAA Closure Device, Boston Scientific Inc.).

Lægemidlet vil blive initieret om morgenen efter implantation af enheden, taget BID pr. indlægsseddel dosering og indtil opfølgning 90 dage efter implantation af TEE. Aspirin monoterapi vil blive brugt sammen med 81 mg i op til 12 måneder, hvorefter patienterne vil blive forladt fra undersøgelsen, og yderligere behandlingsbeslutninger vil blive truffet af den følgende læge (se skema over undersøgelsesprocedurer i slutningen af ​​protokollen). Formålet med dette forsøg er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​en 90-dages periode med dabigatran etexilat efter LAA-lukning for at forhindre apparatassocieret trombe, samtidig med at uønskede blødninger minimeres ved at eliminere behovet for clopidogrel.

Dette er en enkeltarmspilotundersøgelse med mulighed (afventer samarbejde med yderligere finansieringskilde) for at udvide til et komplet enkeltarms non-inferiority-forsøgsdesign med 80 % effekt for at detektere en 1,4 % forskel med non-inferiority marginen 1 % i absolutte rate af DAT (kontrolrate 3,9%).

Prospektiv, ikke-randomiseret enkeltarmsundersøgelse. Sammenligning vil blive foretaget med historiske kontroller baseret på offentliggjorte etårige DAT-rater fra PROTECT-AF, PREVAIL kliniske forsøg og EWOLUTION og ACP/Amulet registre.

Ekkokardiografi (TEE) udføres efter 90 dage (3 måneder, +/- 2-ugers vindue) og igen 1 år efter implantation (+/- 4 uger). Udvalgte billeder vil blive fortolket af echo lab på koordineringscenter på en anonym måde (patientdata afidentificeret). Ideel billeddannelse vil inkludere 0, 45, 90 og 135 graders vinklede visninger på enheden ved opfølgning.

Lægemidlet vil blive udleveret som en del af det kliniske forsøg leveret fra sponsoren, og hver patient vil modtage hele 90 dages forsyning på forhånd. De vil have et lægemiddelbesøg på dagen for TEE med forskningskoordinatoren for at aflevere resterende dabigatran med klar instruktion om at stoppe stoffet og kun tage ASA efter bekræftelse af lukning på TEE (ingen peri-enhedslækage på Doppler på >5 mm ). En beslutning om at fortsætte antikoagulation efter lukning af 90-dages TEE vil blive truffet af lægens skøn baseret på TEE-fund. Hvis der konstateres trombe efter 90 dages TEE, kan antikoagulation forlænges med yderligere 6 uger med gentagen TEE-billeddannelse for at bekræfte koagelopløsning efter investigatorens skøn. I det usandsynlige tilfælde af embolisering eller Doppler-lækage >5 mm, vil beslutning om forlængelse af antikoagulering eller genimplantation af en enhed blive truffet af følgende læge.

Yderligere baseline dataindsamling: Patientdemografi, sygehistorie, alder, køn og tidligere brug af antikoagulantia eller trombocythæmmende medicin vil blive indsamlet. CHADS 2 Vasc og HAS-BLED score beregnet. Hovedindikation for LAA-lukning skal dokumenteres. Baseline CBC og BMP påkrævet på implantationsdagen eller op til 1 uge før proceduren (typisk standard for plejelaboratorier på tidspunktet for implantation). Dette vil omfatte en nylig beregning af kreatininclearance (ved brug af Cockroft Gault og ved brug af patientens faktiske kropsvægt), og dosering af studielægemidlet vil blive foretaget i overensstemmelse med (se nedenfor). Gentag PCV eller hæmatokrit om morgenen efter Watchman LAAC implantation vil være efter hospitalsstandard. PCV eller hæmatokritværdi præ-implantation og efter 90-dages besøg vil blive analyseret.

Beregning for dabigatran-dosering:

CCr={ (l40-alder) x vægt i kg)/(72 x SCr) } x 0,85 (hvis kvinde)

Variabler for implantatprocedurer, der skal indsamles, omfatter adgangssted, hylster, der bruges til implementering (WAS), enhedsstørrelse ved implantation og antal implantationsforsøg. LA trykmiddel, hvis tilgængeligt. Tilstedeværelse af angiografikontrast eller Doppler-ekko-lækage, trombe eller perikardiel effusion efter implantation vil blive registreret. Efter 90 dage rapporterer TEE resultater og billedgennemgang (standard for pleje) med lægemiddeldoseringsbesøg hos forskningskoordinator og returnering af eventuelt resterende undersøgelseslægemiddel.

1 års TEE (standard for pleje) med et forskningsudgangsbesøg hos MD, lægeforlænger eller forskningskoordinator med dokumentation for ASA-tolerance, dosering og eventuelle sene blødningsepisoder eller hospitalsindlæggelser (skal typisk rapporteres som AE/SAE ved første kendskab begivenheden bestemmes). TEE-billeder vil blive sendt til det primære undersøgelsessted (Vanderbilt University Medical Center), og det centrale TEE-laboratorium vil blive gennemgået for at bekræfte tilstedeværelse eller fravær af DAT. I tilfælde af CTA brugt til opfølgning, vil billeder på samme måde blive gennemgået af thoraxradiologhold hos Vanderbilt.

Medicinadministrering med 90 dages dabigatran, der skal udleveres på apoteket ideelt én gang (180 kapsler).