Eficacia del etexilato de dabigatrán a corto plazo seguido de monoterapia con aspirina después del cierre del dispositivo LAA (apéndice auricular izquierdo) (estudio DEA-LAA). (DEA-LAA)

Estudio prospectivo no ciego de un solo brazo sobre el manejo de la anticoagulación del implante del dispositivo de cierre Watchman LAA en un centro primario (Vanderbilt Medical Center) y hasta 5 centros adicionales de implantes LAA de alto volumen. Este ensayo se diseñará para evaluar el uso de dabigatrán durante 90 días después de la implantación de un dispositivo de cierre LAA (Watchman LAA Closure Device, Boston Scientific Inc.).

El fármaco se iniciará la mañana siguiente a la implantación del dispositivo, se tomará dos veces al día según la dosis del prospecto y hasta el seguimiento de 90 días después del implante TEE. La monoterapia con aspirina se utilizará junto con 81 mg durante un máximo de 12 meses, después de lo cual los pacientes serán retirados del estudio y el siguiente médico tomará otras decisiones de tratamiento (consulte el Programa de procedimientos del estudio al final del protocolo). El objetivo de este ensayo es evaluar la seguridad y la eficacia de un período de 90 días de etexilato de dabigatrán después del cierre de la LAA para prevenir la trombosis asociada al dispositivo, mientras se minimiza el sangrado adverso al eliminar la necesidad de clopidogrel.

Este es un estudio piloto de un solo brazo con la opción (en espera de la colaboración con una fuente de financiación adicional) para expandirse a un diseño de ensayo de no inferioridad de un solo brazo con un poder del 80 % para detectar una diferencia del 1,4 % con un margen de no inferioridad del 1 % en absoluto. tasa de DAT (tasa de control 3,9%).

Estudio prospectivo, no aleatorizado de un solo brazo. Se realizará una comparación con los controles históricos en función de las tasas de DAT de un año publicadas de los registros de ensayos clínicos PROTECT-AF, PREVAIL y EWOLUTION y ACP/Amulet.

Se realizará una ecocardiografía (ETE) a los 90 días (3 meses, ventana de +/- 2 semanas) y nuevamente al año del implante (+/- 4 semanas). Las imágenes seleccionadas serán interpretadas por el laboratorio de eco en el centro de coordinación de manera anónima (datos del paciente no identificados). Las imágenes ideales incorporarán vistas en ángulo de 0, 45, 90 y 135 grados en el dispositivo durante el seguimiento.

El medicamento se dispensará como parte del ensayo clínico proporcionado por el patrocinador y cada paciente recibirá un suministro completo para 90 días por adelantado. Tendrán una visita de medicamentos el día de la ETE con el coordinador de investigación para devolver cualquier dabigatrán restante, con instrucciones claras de suspender el medicamento y solo tomar AAS después de la confirmación del cierre en la ETE (sin fuga peridispositivo en el Doppler de >5 mm). ). La decisión de continuar con la anticoagulación después del cierre de la ETE de 90 días se tomará a discreción del médico en función de los hallazgos de la ETE. Si se encuentra un trombo en el TEE de 90 días, la anticoagulación se puede extender otras 6 semanas con imágenes de TEE repetidas para confirmar la resolución del coágulo a discreción del investigador. En el improbable caso de embolización o fuga Doppler >5 mm, la decisión de prolongar la anticoagulación o reimplantar un dispositivo la tomará el siguiente médico.

Recopilación de datos de referencia adicionales: se recopilarán datos demográficos del paciente, historial médico, edad, sexo y uso previo de anticoagulantes o medicamentos antiplaquetarios. CHADS 2 Vasc y puntuación HAS-BLED calculada. Debe documentarse la indicación principal para el cierre de la OAI. Se requieren CBC y BMP de referencia el día del implante o hasta 1 semana antes del procedimiento (estándar típico de laboratorios de atención en el momento del implante). Esto incluirá un cálculo reciente del aclaramiento de creatinina (usando Cockroft Gault y usando el peso corporal real de los pacientes) y la dosificación del fármaco del estudio se hará de acuerdo (ver más abajo). Repita la PCV o el hematocrito en la mañana después de la implantación de Watchman LAAC según el estándar del hospital. Se analizará el valor de PCV o hematocrito antes del implante y en la visita posterior a los 90 días.

Cálculo de la dosificación de dabigatrán:

CCr={ (l40-edad) x peso en kg)/(72 x SCr) } x 0,85 (si es mujer)

Las variables del procedimiento de implante que se deben recopilar incluyen el sitio de acceso, la vaina utilizada para el despliegue (WAS), el tamaño del dispositivo en el momento del implante y el número de intentos de implante. Media de presión LA si está disponible. Se registrará la presencia de fuga de contraste de angiografía o eco-doppler, trombo o derrame pericárdico posterior al implante. A los 90 días, los resultados del informe de TEE y la revisión de imágenes (estándar de atención) con la visita de dosificación de medicamentos con el coordinador de investigación y la devolución de cualquier fármaco de estudio restante.

TEE de 1 año (estándar de atención) con una visita de salida de la investigación con un MD, un médico auxiliar o un coordinador de investigación, con documentación de la tolerancia al ASA, la dosificación y cualquier episodio de sangrado tardío u hospitalizaciones (por lo general, se debe informar como AE/SAE cuando se conoce por primera vez). se determina el evento). Las imágenes de TEE se enviarán al sitio de estudio primario (Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt) y el laboratorio central de TEE las revisará para confirmar la presencia o ausencia de DAT. En los casos de CTA utilizados para el seguimiento, el equipo de radiología torácica de Vanderbilt revisará las imágenes de manera similar.

Administración de medicamentos con 90 días de dabigatrán a dispensar por farmacia idealmente una vez (180 cápsulas).