Effekten av kortvarig dabigatran-etexilat etterfulgt av aspirinmonoterapi etter lukking av LAA (venstre atrial vedheng) (DEA-LAA-studien). (DEA-LAA)

Enarms, prospektiv ublindet studie på anti-koagulasjonsbehandling etter Watchman LAA-lukkingsenhetsimplantat ved et primærsenter (Vanderbilt Medical Center) og opptil 5 ekstra høyvolums LAA-implantatsentre. Denne studien vil bli utformet for å evaluere bruken av dabigatran i 90 dager etter implantasjon av en LAA-lukkeenhet (Watchman LAA Closure Device, Boston Scientific Inc.).

Legemidlet vil bli initiert om morgenen etter implantasjon av enheten, tatt BID per pakningsvedleggsdosering og frem til oppfølging 90 dager etter implantering av TEE. Aspirin monoterapi vil bli brukt i kombinasjon med 81 mg i opptil 12 måneder, hvoretter pasientene vil bli avsluttet fra studien og ytterligere behandlingsbeslutninger vil bli tatt av følgende lege (se Tidsplan for studieprosedyrer ved slutten av protokollen). Målet med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av en 90-dagers periode med dabigatran etexilat etter LAA-lukking for å forhindre enhetsassosiert trombe, og samtidig minimere uønskede blødninger ved å eliminere behovet for klopidogrel.

Dette er en enarmspilotstudie med muligheten (i påvente av samarbeid med ytterligere finansieringskilde) for å utvide til en full enarms ikke-underordnet prøvedesign med 80 % kraft for å oppdage en 1,4 % forskjell med ikke-mindreverdighetsmarginen 1 % i absolutt rate av DAT (kontrollrate 3,9%).

Prospektiv, ikke-randomisert enarmsstudie. Sammenligning vil bli gjort med historiske kontroller basert på publiserte ett-års DAT-rater fra PROTECT-AF, PREVAIL kliniske studier, og EWOLUTION, og ACP/Amulet registrene.

Ekkokardiografi (TEE) vil bli utført etter 90 dager (3 måneder, +/- 2 ukers vindu), og igjen ved 1 år etter implantasjon (+/- 4 uker). Utvalgte bilder vil bli tolket av ekko lab ved koordineringssenteret på en anonym måte (pasientdata avidentifisert). Ideell bildebehandling vil inkludere 0, 45, 90 og 135 graders vinkelvisning på enheten ved oppfølging.

Legemidlet vil bli dispensert som en del av den kliniske utprøvingen levert fra sponsoren, og hver pasient vil motta hele 90 dagers forsyning på forhånd. De vil ha et medikamentbesøk på TEE-dagen med forskningskoordinatoren for å levere tilbake eventuell gjenværende dabigatran, med klar instruksjon om å stoppe medikamentet og kun ta ASA etter bekreftelse på lukking på TEE (ingen peri-enhetslekkasje på Doppler på >5 mm ). En beslutning om å fortsette antikoagulasjon etter lukking av 90-dagers TEE vil bli tatt av legen basert på TEE-funn. Hvis trombe oppdages ved 90 dagers TEE, kan antikoagulasjonen forlenges ytterligere 6 uker med gjentatt TEE-bildebehandling for å bekrefte oppløsning av koagel etter utrederens skjønn. I det usannsynlige tilfellet av embolisering eller dopplerlekkasje >5 mm, vil avgjørelsen om forlengelse av antikoagulasjon eller re-implantering av en enhet tas av følgende lege.

Ytterligere grunnlinjedatainnsamling: Pasientdemografi, medisinsk historie, alder, kjønn og tidligere bruk av antikoagulantia eller blodplatehemmende medisiner vil bli samlet inn. CHADS 2 Vasc, og HAS-BLED-poengsum beregnet. Hovedindikasjon for LAA-stenging skal dokumenteres. Baseline CBC og BMP kreves på implantasjonsdagen eller opptil 1 uke før prosedyren (typisk standard for omsorgslaboratorier ved implantasjonstidspunktet). Dette vil inkludere en fersk beregning av kreatininclearance (ved bruk av Cockroft Gault og ved bruk av pasientens faktiske kroppsvekt) og dosering av studiemedikamentet vil bli gjort i samsvar (se nedenfor). Gjenta PCV eller hematokrit om morgenen etter Watchman LAAC-implantasjon vil være i henhold til sykehusstandard. PCV eller hematokritverdi pre-implantasjon og etter 90-dagers besøk vil bli analysert.

Beregning for dabigatran-dosering:

CCr={ (l40-alder) x vekt i kg)/(72 x SCr) } x 0,85 (hvis kvinne)

Implantatprosedyrevariabler som skal samles inn inkluderer tilgangssted, kappe brukt for utplassering (WAS), enhetsstørrelse ved implantasjon og antall implantasjonsforsøk. LA-trykkmiddel hvis tilgjengelig. Tilstedeværelse av angiografikontrast eller dopplerekkolekkasje, trombe eller perikardiell effusjon etter implantasjon vil bli registrert. Etter 90 dager rapporterer TEE funn og bildegjennomgang (standard for omsorg) med legemiddeldoseringsbesøk hos forskningskoordinator og retur av gjenværende studiemedikament.

1 års TEE (standard for omsorg) med et forskningsutgangsbesøk hos MD, legeforlenger eller forskningskoordinator, med dokumentasjon av ASA-toleranse, dosering og eventuelle sene blødningsepisoder eller sykehusinnleggelser (skal vanligvis rapporteres som AE/SAE når første gang er kjent av hendelsen bestemmes). TEE-bilder vil bli sendt til det primære studiestedet (Vanderbilt University Medical Center) og kjerne TEE-lab vil gjennomgå for å bekrefte tilstedeværelse eller fravær av DAT. I tilfeller av CTA brukt for oppfølging, vil tilsvarende bilder bli gjennomgått av thoraxradiologiteamet ved Vanderbilt.

Medisinadministrasjon med 90 dager med dabigatran som skal utleveres på apotek, ideelt sett én gang (180 kapsler).