Skuteczność krótkotrwałego eteksylanu dabigatranu, po którym następuje monoterapia aspiryną po zamknięciu urządzenia LAA (uszko lewego przedsionka) (badanie DEA-LAA). (DEA-LAA)

Jednoramienne, prospektywne, niezaślepione badanie dotyczące postępowania antykoagulacyjnego po wszczepieniu urządzenia zamykającego LAA firmy Watchman w głównym ośrodku (Centrum Medyczne Vanderbilt) i maksymalnie 5 dodatkowych dużych ośrodkach implantacji LAA. Ta próba zostanie zaprojektowana w celu oceny stosowania dabigatranu przez 90 dni po wszczepieniu urządzenia zamykającego LAA (Watchman LAA Closure Device, Boston Scientific Inc.).

Podawanie leku zostanie rozpoczęte rano po wszczepieniu urządzenia, przyjmowane BID zgodnie z dawkowaniem w ulotce dołączonej do opakowania i aż do kontroli TEE po 90 dniach od wszczepienia. Monoterapia aspiryną będzie stosowana łącznie w dawce 81 mg przez okres do 12 miesięcy, po czym pacjenci zostaną opuszczeni z badania, a dalsze decyzje dotyczące leczenia zostaną podjęte przez następującego lekarza (patrz Harmonogram procedur badania na końcu protokołu). Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności 90-dniowego okresu podawania eteksylanu dabigatranu po zamknięciu LAA w celu zapobieżenia zakrzepicy związanej z urządzeniem, przy jednoczesnej minimalizacji niepożądanych krwawień poprzez wyeliminowanie konieczności stosowania klopidogrelu.

Jest to jednoramienne badanie pilotażowe z opcją (w oczekiwaniu na współpracę z dodatkowym źródłem finansowania) rozszerzenia do pełnego jednoramiennego projektu badania równoważności z 80% mocą do wykrycia 1,4% różnicy z marginesem równoważności 1% w wartościach bezwzględnych wskaźnik DAT (wskaźnik kontrolny 3,9%).

Prospektywne, nierandomizowane jednoramienne badanie. Porównanie zostanie wykonane z historycznymi kontrolami na podstawie opublikowanych rocznych wskaźników DAT z badań klinicznych PROTECT-AF, PREVAIL oraz rejestrów EWOLUTION i ACP/Amulet.

Echokardiografia (TEE) zostanie przeprowadzona po 90 dniach (3 miesiące, +/- 2-tygodniowe okienko) i ponownie po 1 roku od implantacji (+/- 4 tygodnie). Wybrane obrazy zostaną zinterpretowane przez laboratorium echosondy w ośrodku koordynującym w sposób anonimowy (dane pacjenta zostaną zdeidentyfikowane). Idealne obrazowanie obejmuje widok urządzenia pod kątem 0, 45, 90 i 135 stopni podczas obserwacji.

Lek będzie wydawany w ramach badania klinicznego dostarczonego przez sponsora, a każdy pacjent otrzyma z góry pełny zapas na 90 dni. W dniu TEE odbędzie się wizyta lekarska z koordynatorem badań, który zwróci pozostały dabigatran, z wyraźnym poleceniem zaprzestania podawania leku i przyjmowania ASA dopiero po potwierdzeniu zamknięcia TEE (brak przecieku okołourządzenia w badaniu Dopplera >5 mm ). Decyzja o kontynuacji leczenia przeciwzakrzepowego po zamknięciu TEE w 90. dniu zostanie podjęta według uznania lekarza na podstawie wyników TEE. W przypadku stwierdzenia skrzepliny w 90-dniowym TEE, leczenie przeciwzakrzepowe można przedłużyć o kolejne 6 tygodni, wykonując powtórne badanie TEE w celu potwierdzenia ustąpienia skrzepu według uznania badacza. W mało prawdopodobnym przypadku embolizacji lub przecieku dopplerowskiego >5mm, decyzję o przedłużeniu antykoagulacji lub ponownej implantacji urządzenia podejmie następujący lekarz.

Gromadzenie dodatkowych danych wyjściowych: zbierane będą dane demograficzne pacjentów, historia medyczna, wiek, płeć i wcześniejsze stosowanie leków przeciwzakrzepowych lub przeciwpłytkowych. CHADS 2 Vasc i obliczono wynik HAS-BLED. Główne wskazanie do zamknięcia LAA musi być udokumentowane. Wyjściowe CBC i BMP wymagane w dniu implantacji lub do 1 tygodnia przed zabiegiem (typowy standard laboratoriów opieki w czasie implantacji). Obejmuje to ostatnie obliczenie klirensu kreatyniny (przy użyciu Cockroft Gault i rzeczywistej masy ciała pacjenta) oraz dawkowanie badanego leku zostanie wykonane zgodnie z (patrz poniżej). Powtórzenie PCV lub hematokrytu rano po wszczepieniu Watchman LAAC będzie zgodne ze standardami szpitalnymi. Zostanie przeanalizowana wartość PCV lub hematokrytu przed implantacją i podczas wizyty po 90 dniach.

Obliczenia dotyczące dawkowania dabigatranu:

CCr={ (l40-wiek) x waga w kg)/(72 x SCr)} x 0,85 (kobieta)

Zmienne procedury implantacji, które należy zebrać, obejmują miejsce dostępu, osłonę używaną do założenia (WAS), rozmiar urządzenia w momencie implantacji i liczbę prób implantacji. Średnie ciśnienie LA, jeśli jest dostępne. Obecność kontrastu angiograficznego lub wycieku echa Dopplera, skrzepliny lub wysięku osierdziowego po wszczepieniu zostanie zarejestrowana. Po 90 dniach wyniki raportu TEE i przegląd obrazu (standard opieki) wraz z wizytą w celu dawkowania leku u koordynatora badań i zwrotem pozostałego badanego leku.

1 rok TEE (standard opieki) z wizytą końcową badania z lekarzem medycyny, lekarzem przedłużającym lub koordynatorem badań, z dokumentacją tolerancji ASA, dawkowania i wszelkich epizodów późnego krwawienia lub hospitalizacji (zwykle należy zgłaszać jako AE/SAE, gdy pierwsza wiedza zdarzenia jest ustalona). Obrazy TEE zostaną przesłane do głównego ośrodka badawczego (Centrum Medyczne Uniwersytetu Vanderbilt), a główne laboratorium TEE dokona przeglądu w celu potwierdzenia obecności lub braku DAT. W przypadkach CTA wykorzystywanych do obserwacji, podobnie obrazy będą przeglądane przez zespół radiologii klatki piersiowej w Vanderbilt.

Podawanie leku z dabigatranem przez 90 dni, najlepiej jednorazowo (180 kapsułek).