Wirksamkeit von kurzfristigem Dabigatranetexilat, gefolgt von einer Aspirin-Monotherapie nach Verschluss des LAA-Geräts (linkes Vorhofohr) (die DEA-LAA-Studie). (DEA-LAA)

Einarmige, prospektive, nicht verblindete Studie zum Antikoagulationsmanagement nach Watchman-LAA-Verschlussvorrichtungsimplantaten in einem primären Zentrum (Vanderbilt Medical Center) und bis zu 5 weiteren hochvolumigen LAA-Implantatzentren. Ziel dieser Studie ist es, die Verwendung von Dabigatran 90 Tage nach der Implantation eines LAA-Verschlussgeräts (Watchman LAA-Verschlussgerät, Boston Scientific Inc.) zu bewerten.

Die Einnahme des Arzneimittels wird am Morgen nach der Implantation des Geräts begonnen, zweimal pro Tag pro Dosierung in der Packungsbeilage und bis zur Nachuntersuchung 90 Tage nach der Implantation TEE eingenommen. Die Aspirin-Monotherapie wird in Kombination mit 81 mg bis zu 12 Monate lang angewendet. Danach werden die Patienten aus der Studie ausgeschlossen und weitere Behandlungsentscheidungen werden vom folgenden Arzt getroffen (siehe Ablaufplan der Studie am Ende des Protokolls). Das Ziel dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit einer 90-tägigen Anwendung von Dabigatranetexilat nach Verschluss des LAA zu bewerten, um einen gerätebedingten Thrombus zu verhindern und gleichzeitig unerwünschte Blutungen zu minimieren, indem die Notwendigkeit von Clopidogrel entfällt.

Hierbei handelt es sich um eine einarmige Pilotstudie mit der Option (vorbehaltlich der Zusammenarbeit mit einer zusätzlichen Finanzierungsquelle), sie auf ein vollständiges einarmiges Nicht-Minderwertigkeits-Studiendesign mit 80 % Leistung auszuweiten, um einen Unterschied von 1,4 % zu erkennen, wobei die Nicht-Minderwertigkeitsmarge absolut 1 % beträgt DAT-Rate (Kontrollrate 3,9 %).

Prospektive, nicht randomisierte einarmige Studie. Der Vergleich erfolgt mit historischen Kontrollen auf der Grundlage veröffentlichter einjähriger DAT-Raten aus den klinischen Studien PROTECT-AF, PREVAIL sowie EWOLUTION und ACP/Amulet-Registern.

Die Echokardiographie (TEE) wird 90 Tage (3 Monate, +/- 2-Wochen-Fenster) und erneut 1 Jahr nach der Implantation (+/- 4 Wochen) durchgeführt. Ausgewählte Bilder werden vom Echolabor im Koordinierungszentrum anonym interpretiert (Patientendaten anonymisiert). Die ideale Bildgebung umfasst 0-, 45-, 90- und 135-Grad-Winkelansichten auf das Gerät bei der Nachuntersuchung.

Das Medikament wird im Rahmen der vom Sponsor bereitgestellten klinischen Studie abgegeben und jeder Patient erhält im Voraus einen vollständigen Vorrat für 90 Tage. Sie werden am Tag der TEE einen Medikamentenbesuch mit dem Forschungskoordinator durchführen, um das verbleibende Dabigatran zurückzugeben, mit der klaren Anweisung, das Medikament abzusetzen und ASS erst einzunehmen, nachdem der Abschluss der TEE bestätigt wurde (kein Peri-Device-Leck im Doppler von >5 mm). ). Die Entscheidung, die Antikoagulation nach Abschluss der 90-Tage-TEE fortzusetzen, liegt im Ermessen des Arztes auf der Grundlage der TEE-Befunde. Wenn bei der 90-Tage-TEE ein Thrombus gefunden wird, kann die Antikoagulation um weitere 6 Wochen mit wiederholter TEE-Bildgebung verlängert werden, um die Auflösung des Gerinnsels nach Ermessen des Prüfarztes zu bestätigen. Im unwahrscheinlichen Fall einer Embolisierung oder eines Doppler-Lecks > 5 mm wird die Entscheidung über die Verlängerung der Antikoagulation oder die erneute Implantation eines Geräts vom folgenden Arzt getroffen.

Zusätzliche Basisdatenerfassung: Patientendaten, Krankengeschichte, Alter, Geschlecht und frühere Einnahme von Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern werden erfasst. CHADS 2 Vasc und HAS-BLED-Score berechnet. Die Hauptindikation für einen LAA-Verschluss muss dokumentiert werden. Basis-CBC und BMP sind am Tag der Implantation oder bis zu einer Woche vor dem Eingriff erforderlich (typische Standardlabore zum Zeitpunkt der Implantation). Dazu gehört eine aktuelle Berechnung der Kreatinin-Clearance (unter Verwendung von Cockroft Gault und unter Verwendung des tatsächlichen Körpergewichts des Patienten) und die Dosierung des Studienmedikaments erfolgt entsprechend (siehe unten). Wiederholen Sie PCV oder Hämatokrit am Morgen nach der Watchman LAAC-Implantation gemäß Krankenhausstandard. Der PCV- oder Hämatokritwert vor der Implantation und nach 90 Tagen wird analysiert.

Berechnung der Dabigatran-Dosierung:

CCr={ (l40-Alter) x Gewicht in kg)/(72 x SCr) } x 0,85 (falls weiblich)

Zu den zu erfassenden Variablen des Implantationsverfahrens gehören die Zugangsstelle, die zur Entfaltung verwendete Hülle (WAS), die Gerätegröße bei der Implantation und die Anzahl der Implantationsversuche. LA-Druckmittelwert, falls verfügbar. Das Vorhandensein von Angiographiekontrast oder Doppler-Echo-Leck, Thrombus oder Perikarderguss nach der Implantation wird aufgezeichnet. Nach 90 Tagen werden die Ergebnisse des TEE-Berichts und die Bildbesprechung (Standard der Behandlung) mit einem Termin zur Medikamentendosierung beim Forschungskoordinator und der Rückgabe aller verbleibenden Studienmedikamente durchgeführt.

1 Jahr TEE (Standard der Pflege) mit einem Forschungsexitbesuch bei einem Arzt, einem behandelnden Arzt oder einem Forschungskoordinator, mit Dokumentation der ASS-Toleranz, der Dosierung und aller späten Blutungsepisoden oder Krankenhausaufenthalte (sollten bei erster Kenntnis typischerweise als AE/SAE gemeldet werden). des Ereignisses ermittelt wird). TEE-Bilder werden an den primären Studienort (Vanderbilt University Medical Center) gesendet und das TEE-Kernlabor überprüft, um das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von DAT zu bestätigen. In Fällen, in denen CTA für die Nachsorge verwendet wird, werden die Bilder ebenfalls vom Team für Thoraxradiologie in Vanderbilt überprüft.

Medikamentenverabreichung mit 90 Tagen Dabigatran zur Abgabe durch die Apotheke, idealerweise einmalig (180 Kapseln).