Poměr aminokyselin s rozvětveným řetězcem v lékařských potravinách

Účel:

Účelem této studie je použít minimálně invazivní metodu IAAO (Indicator Amino Acid Oxidation) u zdravých dětí školního věku ke stanovení optimálního poměru BCAA v současných medicínských potravinách používaných MMA/PROP subjekty. Přijmeme zdravé děti, abychom ověřili naši hypotézu.

Hypotéza:

1. IAAO bude vysoká (naznačuje nízkou syntézu bílkovin) při vysokých hladinách leucinu a bude nízká (naznačuje optimální syntézu bílkovin), když jsou hladiny leucinu sníženy a při lépe vyváženém poměru leucinu k isoleucinu a valinu.
2. Děti budou mít nízké hladiny vylučování izoleucinu a valinu močí, s vysokým vylučováním leucinu močí, pokud je jim daný vysoký poměr leucinu k valinu a isoleucinu. Se snížením příjmu leucinu ve stravě se koncentrace isoleucinu i valinu v moči normalizuje.

Odůvodnění:

Používání lékařských potravin jako jediného zdroje energie a bílkovin u pacientů s MMA/PROP se nedoporučuje. Doporučení uvádějí, že takové lékařské potraviny by měly být používány pouze pro pacienty, kteří nemohou konzumovat své RDA z přírodních bílkovin. Vzhledem k tomu, že většina těchto pacientů špatně jedí a hrozí jim podvýživa, jsou závislí na lékařské stravě jako na snadno snesitelném zdroji energie a bílkovin. Medicínské potraviny formulované pro MMA/PROP obsahují nevyvážený poměr BCAA (vysoký leucin k minimálnímu nebo žádnému valinu a isoleucinu). Vysoké hladiny leucinu antagonizují další dva BCAA a dokonce potlačují jejich hladiny v plazmě a moči pod normální hodnoty. Stanovení optimálního poměru BCAA je nezbytné pro optimalizaci syntézy bílkovin, růstu a zabránění hromadění toxických metabolitů. Tento návrh se zaměří na aplikaci stabilních izotopových indikátorů u zdravých dětí ke zkoumání různého příjmu leucinu při zachování omezení množství valinu a isoleucinu podle doporučení. Pomocí techniky minimálně invazivních indikátorových aminokyselin (IAAO) a L-1-13C-fenylalaninu jako indikátorové aminokyseliny pro syntézu proteinů bude optimální množství leucinu přidávané do jedné z nejběžněji používaných lékařských potravin pro tyto pacienty. být testován. Navíc příjem leucinu, který normalizuje vylučování isoleucinu a valinu v moči, bude také určen jako užitečný pro léčbu pacientů. Počínaje studiemi na zdravých dětech ve věku 6-10 let, aby bylo možné charakterizovat metabolickou odpověď na různé příjmy leucinu. Následně, na základě výsledků, které získáme, budeme schopni navrhnout studie u pacientů s MMA/PROP s vhodnými poměry BCAA k testování.

Cíle:

1. Naším primárním cílem je prozkoumat dopad snížení hladin leucinu ze současných vysokých dávek v lékařských potravinách, sekvenčně, při zachování isoleucinu a valinu v doporučených dávkách MMA/PROP, na syntézu proteinů pomocí techniky IAAO u zdravých dětí (6-10 let). .
2. Naším sekundárním cílem je určit dopad snížení hladin leucinu ze současných vysokých dávek v lékařských potravinách postupně, při zachování isoleucinu a valinu v doporučených dávkách MMA/PROP, na vylučování BCAA močí.

Design výzkumu:

Toto je design studie s opakovaným měřením zahrnující 1 předstudijní návštěvu a 6 studijních návštěv pro každé dítě, přibližně jeden týden od sebe.

Statistická analýza:

Výsledky budou vyjádřeny jako průměr ± SD. Opakovaná měření ANOVA bude použita k posouzení vztahu oxidace fenylalaninu a vylučování BCAA močí k variabilnímu příjmu BCAA pomocí statistického softwaru SAS (verze 9.4; SAS Institute, Cary, NC). Ve všech případech bude rozdíl považován za významný při P < 0,05. Opakované měření ANOVA bude použito k měření rozdílu mezi průměry oxidací F13CO2 v reakci na příjem 6 testů leucinu a také průměry BCAA v moči. Je-li to opodstatněné, bude provedena post hoc analýza s použitím Tukeyho vícenásobného srovnávacího testu, aby se potvrdilo, kde se vyskytují rozdíly mezi různými stavy (příjmem testu leucinu).