Verhouding vertakte keten aminozuren in medische voedingsmiddelen

Doel:

Het doel van deze studie is om de minimaal invasieve Indicator Amino Acid Oxidation (IAAO) methode te gebruiken bij gezonde schoolgaande kinderen om de optimale verhouding van BCAA te bepalen in de huidige medische voedingsmiddelen die worden gebruikt door MMA/PROP proefpersonen. We zullen gezonde kinderen rekruteren om onze hypothese te testen.

Hypothese:

1. De IAAO zal hoog zijn (wat een lage eiwitsynthese suggereert) bij hoge leucinegehalten en zal laag zijn (wat een optimale eiwitsynthese suggereert) wanneer de leucinegehalten verlaagd zijn en bij een beter uitgebalanceerde verhouding van leucine tot isoleucine en valine.
2. Kinderen zullen een lage uitscheiding van isoleucine en valine in de urine hebben, met een hoge uitscheiding van leucine via de urine, wanneer ze de hoge verhouding van leucine tot valine en isoleucine krijgen. Met de vermindering van de inname van leucine in het dieet, zal de urinaire concentratie van zowel isoleucine als valine normaliseren.

Rechtvaardiging:

Het gebruik van medische voeding als enige energie- en eiwitbron bij patiënten met MMA/PROP wordt afgeraden. De aanbevelingen stellen dat dergelijke medische voedingsmiddelen alleen mogen worden gebruikt voor patiënten die hun ADH niet uit natuurlijke eiwitten kunnen consumeren. Aangezien de meeste van deze patiënten slechte eters zijn en het risico lopen op ondervoeding, zijn ze afhankelijk van medisch voedsel als een gemakkelijk verdraagbare bron van energie en eiwitten. De medische voedingsmiddelen die zijn geformuleerd voor MMA/PROP bevatten een onevenwichtige BCAA-verhouding (hoog leucine tot minimaal of geen valine en isoleucine). De hoge leucinespiegels werken de andere twee BCAA's tegen en onderdrukken zelfs hun plasma- en urinespiegels tot onder normaal. Het bepalen van de optimale verhouding van BCAA is noodzakelijk om de eiwitsynthese en groei te optimaliseren en de ophoping van toxische metabolieten te voorkomen. Dit voorstel zal zich richten op het toepassen van stabiele isotooptracers bij gezonde kinderen om verschillende innames van leucine te onderzoeken, terwijl de hoeveelheid valine en isoleucine beperkt blijft volgens de aanbevelingen. Met behulp van de minimaal invasieve indicatoraminozuurtechniek (IAAO) en L-1-13C-Phenylalanine als indicatoraminozuur voor eiwitsynthese, zal de optimale hoeveelheid leucine die moet worden toegevoegd aan een van de meest gebruikte medische voedingsmiddelen voor deze patiënten worden getest. Bovendien zal ook worden vastgesteld dat de leucine-inname, die de isoleucine- en valine-uitscheiding in de urine normaliseert, nuttig is voor de behandeling van de patiënt. Te beginnen met de onderzoeken bij gezonde kinderen van 6-10 jaar om de metabole respons op de verschillende innames van leucine te karakteriseren. Bijgevolg zullen we, op basis van de resultaten die we verkrijgen, in staat zijn om de studies bij MMA/PROP-patiënten op te zetten met de juiste BCAA-ratio's om te testen.

Doelstellingen:

1. Ons primaire doel is om de impact te onderzoeken van het verlagen van de leucinespiegels van de huidige hoge doses in medische voedingsmiddelen, achtereenvolgens, terwijl isoleucine en valine op de door MMA/PROP aanbevolen innames worden gehouden, op de eiwitsynthese met behulp van de IAAO-techniek bij gezonde kinderen (6-10 jaar). .
2. Onze secundaire doelstelling is om de impact te bepalen van het verlagen van de leucinespiegels van de huidige hoge doses in medische voedingsmiddelen, achtereenvolgens, terwijl isoleucine en valine worden vastgehouden aan de door MMA/PROP aanbevolen innames, op de urinaire excretie van BCAA.

Onderzoeksopzet:

Dit is een onderzoeksopzet met herhaalde metingen met 1 pre-studiebezoek en 6 studiebezoeken voor elk kind, ongeveer een week na elkaar.

Statistische analyse:

De resultaten worden uitgedrukt als gemiddelden ± SD's. Herhaalde metingen ANOVA zal worden gebruikt om de relatie tussen fenylalanine-oxidatie en BCAA-excretie in de urine met de variabele BCAA-innames te beoordelen met behulp van SAS statistische software (versie 9.4; SAS Institute, Cary, NC). In alle gevallen wordt het verschil als significant beschouwd bij P < 0,05. Herhaalde meting ANOVA zal worden gebruikt om het verschil te meten tussen gemiddelden van F13CO2-oxidaties als reactie op 6 leucinetestinnames, evenals gemiddelden van BCAA-uitscheidingen in de urine. Indien gerechtvaardigd, zal post-hocanalyse worden uitgevoerd met behulp van Tukey's meervoudige vergelijkingstest om te bevestigen waar de verschillen optreden tussen verschillende aandoeningen (inname van leucinetest).