Forgrenet kæde aminosyreforhold i medicinske fødevarer

Formål:

Formålet med denne undersøgelse er at bruge den minimalt invasive Indicator Amino Acid Oxidation (IAAO) metode hos raske børn i skolealderen til at bestemme det optimale forhold mellem BCAA i nuværende medicinske fødevarer, der anvendes af MMA/PROP-personer. Vi vil rekruttere raske børn til at teste vores hypotese.

Hypotese:

1. IAAO vil være høj (antyder lav proteinsyntese) ved høje leucinniveauer og vil være lav (antyder optimal proteinsyntese), når leucinniveauer reduceres og ved et bedre afbalanceret forhold mellem leucin og isoleucin og valin.
2. Børn vil have lave niveauer af urinudskillelse af isoleucin og valin, med høj leucinudskillelse i urinen, når de får det høje forhold mellem leucin og valin og isoleucin. Med reduktionen af ​​leucinindtaget i kosten vil urinkoncentrationen af ​​både isoleucin og valin normaliseres.

Begrundelse:

Brugen af ​​medicinske fødevarer som den eneste kilde til energi og protein hos patienter med MMA/PROP er blevet frarådet. Anbefalingerne siger, at sådanne medicinske fødevarer kun bør bruges til patienter, der ikke kan indtage deres RDA fra naturligt protein. Da de fleste af disse patienter spiser dårligt og har risiko for underernæring, er de afhængige af medicinsk mad som en let tolerabel kilde til energi og protein. De medicinske fødevarer formuleret til MMA/PROP indeholder ubalanceret BCAA-forhold (høj leucin til minimal eller ingen valin og isoleucin). De høje leucinniveauer antagoniserer de to andre BCAA og undertrykker endda deres plasma- og urinniveauer under det normale. Bestemmelse af det optimale forhold mellem BCAA er nødvendigt for at optimere proteinsyntese, vækst og forhindre akkumulering af toksiske metabolitter. Dette forslag vil fokusere på at anvende stabile isotopsporstoffer hos raske børn for at undersøge forskellige indtag af leucin, mens mængden af ​​valin og isoleucin holdes begrænset i henhold til anbefalingerne. Ved at bruge den minimalt invasive indikator-aminosyreteknik (IAAO) og L-1-13C-Phenylalanin som indikatoraminosyren for proteinsyntese, vil den optimale mængde leucin, der skal tilsættes i en af ​​de mest almindeligt anvendte medicinske fødevarer til disse patienter, blive testet. Derudover vil leucinindtaget, som normaliserer isoleucin i urin og valinudskillelse, også blive bestemt til at være nyttigt til patientbehandling. Startende med undersøgelser af raske børn i alderen 6-10 år for at give mulighed for karakterisering af den metaboliske respons på de forskellige leucinindtag. Som følge heraf vil vi, baseret på de resultater, vi opnår, være i stand til at designe undersøgelserne i MMA/PROP-patienter med de passende BCAA-forhold til test.

Mål:

1. Vores primære mål er at undersøge virkningen af ​​at reducere leucinniveauer fra de nuværende høje doser i medicinske fødevarer sekventielt, mens vi holder isoleucin og valin ved MMA/PROP anbefalede indtag, på proteinsyntese ved hjælp af IAAO-teknikken hos raske børn (6-10 år) .
2. Vores sekundære mål er at bestemme virkningen af ​​at reducere leucinniveauer fra de nuværende høje doser i medicinske fødevarer sekventielt, mens vi holder isoleucin og valin ved MMA/PROP anbefalede indtag, på urinudskillelse af BCAA.

Forskningsdesign:

Dette er et gentaget undersøgelsesdesign, der involverer 1 forundersøgelsesbesøg og 6 undersøgelsesbesøg for hvert barn med cirka en uges mellemrum.

Statistisk analyse:

Resultater vil blive udtrykt som gennemsnit ± SD'er. Gentagne foranstaltninger ANOVA vil blive brugt til at vurdere forholdet mellem phenylalaninoxidation og BCAA urinudskillelse til de variable BCAA-indtag ved hjælp af SAS statistisk software (version 9.4; SAS Institute, Cary, NC). I alle tilfælde vil forskellen blive betragtet som signifikant ved P < 0,05. Gentagen måling ANOVA vil blive brugt til at måle forskellen mellem middelværdier af F13CO2-oxidationer som svar på 6 leucintestindtagelser, såvel som middel af BCAA-urinudskillelse. Når det er berettiget, vil post hoc analyse blive udført ved hjælp af Tukeys multiple sammenligningstest for at bekræfte, hvor forskellene opstår mellem forskellige tilstande (leucintestindtag).