Aminosyreforhold med forgrenet kjede i medisinsk mat

Hensikt:

Hensikten med denne studien er å bruke den minimalt invasive Indicator Amino Acid Oxidation (IAAO)-metoden hos friske barn i skolealder for å bestemme det optimale forholdet mellom BCAA i gjeldende medisinsk mat som brukes av MMA/PROP-fag. Vi skal rekruttere friske barn for å teste hypotesen vår.

Hypotese:

1. IAAO vil være høy (antyder lav proteinsyntese) ved høye leucinnivåer og vil være lav (antyder optimal proteinsyntese) når leucinnivåene reduseres og med et bedre balansert forhold mellom leucin og isoleucin og valin.
2. Barn vil ha lave nivåer av urinutskillelse av isoleucin og valin, med høy leucinutskillelse i urin, når de får det høye forholdet mellom leucin og valin og isoleucin. Med reduksjon av leucininntaket i kosten vil urinkonsentrasjonen av både isoleucin og valin normaliseres.

Berettigelse:

Bruken av medisinsk mat som eneste energi- og proteinkilde hos pasienter med MMA/PROP har blitt frarådet. Anbefalingene sier at slike medisinske matvarer kun skal brukes til pasienter som ikke kan konsumere RDA fra naturlig protein. Siden de fleste av disse pasientene spiser dårlig og har risiko for underernæring, er de avhengige av medisinsk mat som en lett utholdelig kilde til energi og protein. Den medisinske maten formulert for MMA/PROP inneholder ubalansert BCAA-forhold (høy leucin til minimal eller ingen valin og isoleucin). De høye leucinnivåene motvirker de to andre BCAA og undertrykker til og med deres plasma- og urinnivåer under det normale. Å bestemme det optimale forholdet mellom BCAA er nødvendig for å optimalisere proteinsyntese, vekst og forhindre akkumulering av giftige metabolitter. Dette forslaget vil fokusere på å bruke stabile isotopsporere hos friske barn for å undersøke ulike inntak av leucin samtidig som mengden valin og isoleucin holdes begrenset i henhold til anbefalingene. Ved å bruke den minimalt invasive indikatoraminosyreteknikken (IAAO), og L-1-13C-Phenylalanine som indikatoraminosyren for proteinsyntese, vil den optimale mengden leucin som skal tilsettes i en av de mest brukte medisinske matvarene for disse pasientene bli testet. I tillegg vil leucininntaket som normaliserer urin isoleucin og valin utskillelse også bli bestemt til å være nyttig for pasientbehandling. Starter med studiene på friske barn i alderen 6-10 år for å muliggjøre karakterisering av den metabolske responsen på de forskjellige leucininntakene. Basert på resultatene vi oppnår, vil vi følgelig være i stand til å designe studiene i MMA/PROP-pasienter med passende BCAA-forhold for å teste.

Mål:

1. Vårt primære mål er å undersøke effekten av å redusere leucinnivåer fra dagens høye doser i medisinsk mat sekvensielt, mens vi holder isoleucin og valin ved MMA/PROP anbefalte inntak, på proteinsyntese ved bruk av IAAO-teknikken hos friske barn (6-10 år) .
2. Vårt sekundære mål er å bestemme virkningen av å redusere leucinnivåer fra dagens høye doser i medisinsk mat sekvensielt, mens vi holder isoleucin og valin ved MMA/PROP anbefalte inntak, på urinutskillelse av BCAA.

Forskningsdesign:

Dette er et studiedesign med gjentatte tiltak som involverer 1 forstudiebesøk og 6 studiebesøk for hvert barn, med omtrent en ukes mellomrom.

Statistisk analyse:

Resultatene vil bli uttrykt som gjennomsnitt ± SD. Gjentatte tiltak ANOVA vil bli brukt for å vurdere forholdet mellom fenylalaninoksidasjon og BCAA urinutskillelse til de variable BCAA-inntakene ved bruk av SAS statistisk programvare (versjon 9.4; SAS Institute, Cary, NC). I alle tilfeller vil forskjellen anses som signifikant ved P < 0,05. Gjentatt måling ANOVA vil bli brukt til å måle forskjellen mellom middel for F13CO2-oksidasjoner som respons på 6 leucintestinntak, samt middel for BCAA-utskillelse i urin. Når det er berettiget, vil post hoc-analyse bli utført ved å bruke Tukeys multiple sammenligningstest for å bekrefte hvor forskjellene oppstår mellom ulike tilstander (leucintestinntak).