Stosunek aminokwasów rozgałęzionych w żywności medycznej

Zamiar:

Celem tego badania jest wykorzystanie małoinwazyjnej metody utleniania aminokwasów wskaźnikowych (IAAO) u zdrowych dzieci w wieku szkolnym w celu określenia optymalnego stosunku BCAA w obecnie stosowanych pokarmach medycznych przez uczestników MMA/PROP. Zrekrutujemy zdrowe dzieci, aby przetestować naszą hipotezę.

Hipoteza:

1. IAAO będzie wysokie (sugerując niską syntezę białek) przy wysokich poziomach leucyny i będzie niskie (sugerując optymalną syntezę białek), gdy poziomy leucyny są obniżone i przy lepiej zbilansowanym stosunku leucyny do izoleucyny i waliny.
2. Dzieci będą miały niski poziom wydalania izoleucyny i waliny z moczem, przy wysokim wydalaniu leucyny z moczem, gdy otrzymają wysoki stosunek leucyny do waliny i izoleucyny. Wraz ze zmniejszeniem spożycia leucyny w diecie, normalizuje się stężenie zarówno izoleucyny, jak i waliny w moczu.

Uzasadnienie:

Odradza się stosowanie żywności medycznej jako jedynego źródła energii i białka u pacjentów z MMA/PROP. Zalecenia stwierdzają, że taka żywność medyczna powinna być stosowana tylko u pacjentów, którzy nie mogą spożywać RDA z naturalnego białka. Ponieważ większość z tych pacjentów jest ubogich w odżywianie i zagrożonych niedożywieniem, polegają oni na żywności medycznej jako łatwym do zniesienia źródle energii i białka. Żywność medyczna opracowana dla MMA/PROP zawiera niezrównoważony stosunek BCAA (wysoka zawartość leucyny do minimalnej lub brak waliny i izoleucyny). Wysoki poziom leucyny antagonizuje pozostałe dwa BCAA, a nawet obniża ich poziom w osoczu i moczu poniżej normy. Ustalenie optymalnej proporcji BCAA jest niezbędne do optymalizacji syntezy białek, wzrostu i zapobiegania kumulacji toksycznych metabolitów. Ta propozycja skupi się na zastosowaniu znaczników izotopów stabilnych u zdrowych dzieci w celu zbadania różnych podaży leucyny przy jednoczesnym ograniczeniu ilości waliny i izoleucyny zgodnie z zaleceniami. Wykorzystując minimalnie inwazyjną technikę aminokwasów wskaźnikowych (IAAO) i L-1-13C-fenyloalaninę jako aminokwas wskaźnikowy do syntezy białek, optymalna ilość leucyny do dodania do jednego z najczęściej stosowanych pokarmów medycznych dla tych pacjentów będzie zostać przetestowany. Ponadto, spożycie leucyny, które normalizuje wydalanie izoleucyny i waliny w moczu, również zostanie uznane za przydatne w postępowaniu z pacjentem. Począwszy od badań na zdrowych dzieciach w wieku 6-10 lat, aby umożliwić scharakteryzowanie odpowiedzi metabolicznej na różne dawki leucyny. W konsekwencji na podstawie uzyskanych wyników będziemy mogli zaprojektować badania na pacjentach MMA/PROP z odpowiednimi proporcjami BCAA do badania.

Cele:

1. Naszym głównym celem jest zbadanie wpływu sekwencyjnego zmniejszania poziomu leucyny z obecnych wysokich dawek w żywności medycznej, przy jednoczesnym utrzymaniu zalecanej dawki MMA/PROP, na syntezę białek przy użyciu techniki IAAO u zdrowych dzieci (6-10 lat). .
2. Naszym drugorzędnym celem jest określenie wpływu zmniejszenia poziomu leucyny z obecnych wysokich dawek w żywności medycznej, sekwencyjnie, przy jednoczesnym utrzymaniu zalecanej dawki izoleucyny i waliny w zalecanych dawkach MMA/PROP, na wydalanie BCAA z moczem.

Projekt badawczy:

Jest to projekt badania z powtarzanymi pomiarami obejmujący 1 wizytę przed badaniem i 6 wizyt studyjnych dla każdego dziecka, w odstępie około jednego tygodnia.

Analiza statystyczna:

Wyniki zostaną wyrażone jako średnie ± SD. ANOVA z powtarzanymi pomiarami zostanie wykorzystana do oceny związku utleniania fenyloalaniny i wydalania BCAA z moczem ze zmiennym spożyciem BCAA przy użyciu oprogramowania statystycznego SAS (wersja 9.4; SAS Institute, Cary, Karolina Północna). We wszystkich przypadkach różnica zostanie uznana za istotną przy P < 0,05. ANOVA z powtarzanymi pomiarami zostanie wykorzystana do zmierzenia różnicy między średnimi utlenieniami F13CO2 w odpowiedzi na 6 próbnych dawek leucyny, a także średnimi wydalanymi z moczem BCAA. W uzasadnionych przypadkach zostanie przeprowadzona analiza post hoc przy użyciu testu wielokrotnych porównań Tukeya, aby potwierdzić, gdzie występują różnice między różnymi warunkami (spożycie testowe leucyny).