Proporción de aminoácidos de cadena ramificada en alimentos medicinales

Objetivo:

El propósito de este estudio es utilizar el método mínimamente invasivo de Oxidación de Aminoácidos Indicadores (IAAO) en niños sanos en edad escolar para determinar la proporción óptima de BCAA en los alimentos médicos actuales utilizados por sujetos MMA/PROP. Reclutaremos niños sanos para probar nuestra hipótesis.

Hipótesis:

1. El IAAO será alto (lo que sugiere una síntesis baja de proteínas) con niveles altos de leucina y será bajo (lo que sugiere una síntesis óptima de proteínas) cuando los niveles de leucina se reducen y en una proporción mejor equilibrada de leucina a isoleucina y valina.
2. Los niños tendrán niveles bajos de excreción urinaria de isoleucina y valina, con una excreción urinaria alta de leucina, cuando se les administre la proporción alta de leucina a valina e isoleucina. Con la reducción de la ingesta de leucina en la dieta, la concentración urinaria de isoleucina y valina se normalizará.

Justificación:

Se ha desaconsejado el uso de alimentos medicinales como única fuente de energía y proteína en pacientes con MMA/PROP. Las recomendaciones establecen que dichos alimentos médicos solo deben usarse para pacientes que no pueden consumir su dosis diaria recomendada de proteína natural. Dado que la mayoría de estos pacientes comen mal y están en riesgo de desnutrición, dependen de los alimentos médicos como una fuente de energía y proteínas fácilmente tolerable. Los alimentos médicos formulados para MMA/PROP contienen una proporción de BCAA desequilibrada (leucina alta a valina e isoleucina mínimas o nulas). Los altos niveles de leucina antagonizan los otros dos BCAA e incluso suprimen sus niveles en plasma y orina por debajo de lo normal. Es necesario determinar la proporción óptima de BCAA para optimizar la síntesis de proteínas, el crecimiento y prevenir la acumulación de metabolitos tóxicos. Esta propuesta se centrará en la aplicación de trazadores de isótopos estables en niños sanos para examinar diferentes ingestas de leucina mientras se mantiene restringida la cantidad de valina e isoleucina según las recomendaciones. Utilizando la técnica de aminoácidos indicadores mínimamente invasiva (IAAO) y L-1-13C-fenilalanina como aminoácido indicador para la síntesis de proteínas, se determinará la cantidad óptima de leucina que se agregará a uno de los alimentos médicos más utilizados para estos pacientes. ser probado Además, también se determinará que la ingesta de leucina que normaliza la excreción de isoleucina y valina en la orina es útil para el tratamiento del paciente. Comenzando con los estudios en niños sanos de 6 a 10 años para permitir la caracterización de la respuesta metabólica a las diferentes ingestas de leucina. En consecuencia, en base a los resultados que obtengamos, podremos diseñar los estudios en pacientes MMA/PROP con los ratios de BCAA adecuados a testear.

Objetivos:

1. Nuestro objetivo principal es examinar el impacto de reducir los niveles de leucina de las altas dosis actuales en los alimentos medicinales, de forma secuencial, mientras se mantiene la isoleucina y la valina en las ingestas recomendadas por MMA/PROP, sobre la síntesis de proteínas utilizando la técnica IAAO en niños sanos (6-10 años). .
2. Nuestro objetivo secundario es determinar el impacto de reducir los niveles de leucina de las altas dosis actuales en los alimentos medicinales, secuencialmente, mientras se mantiene la isoleucina y la valina en las ingestas recomendadas por MMA/PROP, sobre la excreción urinaria de BCAA.

Diseño de la investigación:

Este es un diseño de estudio de medidas repetidas que incluye 1 visita previa al estudio y 6 visitas de estudio para cada niño, aproximadamente con una semana de diferencia entre ellas.

Análisis estadístico:

Los resultados se expresarán como medias ± DE. Se usará ANOVA de medidas repetidas para evaluar la relación de la oxidación de fenilalanina y la excreción urinaria de BCAA con las ingestas variables de BCAA utilizando el software estadístico SAS (versión 9.4; SAS Institute, Cary, NC). En todos los casos, la diferencia se considerará significativa a P < 0,05. Se utilizará ANOVA de medidas repetidas para medir la diferencia entre las medias de oxidaciones de F13CO2 en respuesta a 6 ingestas de prueba de leucina, así como las medias de excreciones urinarias de BCAA. Cuando se justifique, se realizará un análisis post hoc usando la prueba de comparaciones múltiples de Tukey para confirmar dónde ocurren las diferencias entre diferentes condiciones (prueba de ingesta de leucina).