Ratio d'acides aminés à chaîne ramifiée dans les aliments médicaux

But:

Le but de cette étude est d'utiliser la méthode minimalement invasive d'oxydation des acides aminés indicateurs (IAAO) chez des enfants d'âge scolaire en bonne santé pour déterminer le rapport optimal de BCAA dans les aliments médicaux actuels utilisés par les sujets MMA/PROP. Nous allons recruter des enfants en bonne santé pour tester notre hypothèse.

Hypothèse:

1. L'IAAO sera élevé (suggérant une faible synthèse protéique) à des niveaux élevés de leucine et sera faible (suggérant une synthèse protéique optimale) lorsque les niveaux de leucine sont réduits et à un rapport leucine/isoleucine et valine mieux équilibré.
2. Les enfants auront de faibles niveaux d'excrétion urinaire d'isoleucine et de valine, avec une excrétion urinaire élevée de leucine, lorsqu'on leur donne le rapport élevé de leucine sur valine et isoleucine. Avec la réduction de l'apport en leucine dans l'alimentation, la concentration urinaire d'isoleucine et de valine se normalisera.

Justification:

L'utilisation d'aliments médicaux comme seule source d'énergie et de protéines chez les patients atteints de MMA/PROP a été déconseillée. Les recommandations indiquent que ces aliments médicaux ne doivent être utilisés que pour les patients qui ne peuvent pas consommer leur RDA à partir de protéines naturelles. Étant donné que la plupart de ces patients sont de mauvais mangeurs et à risque de malnutrition, ils dépendent des aliments médicaux comme source d'énergie et de protéines facile à tolérer. Les aliments médicaux formulés pour le MMA/PROP contiennent un rapport BCAA déséquilibré (leucine élevée à valine et isoleucine minimales ou nulles). Les niveaux élevés de leucine antagonisent les deux autres BCAA et suppriment même leurs niveaux plasmatiques et urinaires en dessous de la normale. La détermination du ratio optimal de BCAA est nécessaire pour optimiser la synthèse des protéines, la croissance et prévenir l'accumulation de métabolites toxiques. Cette proposition se concentrera sur l'application de traceurs d'isotopes stables chez des enfants en bonne santé pour examiner différents apports de leucine tout en limitant la quantité de valine et d'isoleucine conformément aux recommandations. En utilisant la technique des acides aminés indicateurs mini-invasifs (IAAO) et la L-1-13C-phénylalanine comme acide aminé indicateur pour la synthèse des protéines, la quantité optimale de leucine à ajouter dans l'un des aliments médicaux les plus couramment utilisés pour ces patients sera être testé. De plus, l'apport de leucine qui normalise l'excrétion urinaire d'isoleucine et de valine sera également déterminé comme étant utile pour la prise en charge du patient. A commencer par les études sur des enfants sains âgés de 6 à 10 ans pour permettre de caractériser la réponse métabolique aux différents apports en leucine. Par conséquent, sur la base des résultats que nous obtenons, nous pourrons concevoir les études chez les patients MMA/PROP avec les ratios BCAA appropriés à tester.

Objectifs:

1. Notre objectif principal est d'examiner l'impact de la réduction des niveaux de leucine à partir des doses élevées actuelles dans les aliments médicaux, de manière séquentielle, tout en maintenant l'isoleucine et la valine aux apports recommandés par MMA/PROP, sur la synthèse des protéines à l'aide de la technique IAAO chez des enfants en bonne santé (6-10 ans) .
2. Notre objectif secondaire est de déterminer l'impact de la réduction des niveaux de leucine à partir des doses élevées actuelles dans les aliments médicaux, de manière séquentielle, tout en maintenant l'isoleucine et la valine aux apports recommandés par MMA/PROP, sur l'excrétion urinaire de BCAA.

Conception de la recherche:

Il s'agit d'un plan d'étude à mesures répétées impliquant 1 visite pré-étude et 6 visites d'étude pour chaque enfant, à environ une semaine d'intervalle.

Analyses statistiques:

Les résultats seront exprimés en moyennes ± ET. L'ANOVA à mesures répétées sera utilisée pour évaluer la relation entre l'oxydation de la phénylalanine et l'excrétion urinaire de BCAA et les apports variables en BCAA à l'aide du logiciel statistique SAS (version 9.4 ; SAS Institute, Cary, NC). Dans tous les cas, la différence sera considérée comme significative à P < 0,05. L'ANOVA à mesures répétées sera utilisée pour mesurer la différence entre les moyennes des oxydations du F13CO2 en réponse à 6 apports tests de leucine, ainsi que les moyennes des excrétions urinaires de BCAA. Lorsque cela est justifié, une analyse post hoc sera effectuée à l'aide du test de comparaisons multiples de Tukey pour confirmer où les différences se produisent entre différentes conditions (apports de test de leucine).