Proporção de Aminoácidos de Cadeia Ramificada em Alimentos Medicinais

Propósito:

O objetivo deste estudo é usar o método minimamente invasivo Indicator Amino Acid Oxidation (IAAO) em crianças saudáveis ​​em idade escolar para determinar a proporção ideal de BCAA em alimentos médicos atuais usados ​​por indivíduos de MMA/PROP. Vamos recrutar crianças saudáveis ​​para testar nossa hipótese.

Hipótese:

1. O IAAO será alto (sugerindo baixa síntese proteica) em altos níveis de leucina e será baixo (sugerindo síntese proteica ideal) quando os níveis de leucina forem reduzidos e em uma proporção mais equilibrada de leucina para isoleucina e valina.
2. As crianças terão baixos níveis de excreção urinária de isoleucina e valina, com alta excreção urinária de leucina, quando dada a alta proporção de leucina para valina e isoleucina. Com a redução da ingestão de leucina na dieta, a concentração urinária de isoleucina e valina se normalizará.

Justificação:

O uso de alimentos medicinais como única fonte de energia e proteína em pacientes com MMA/PROP tem sido desencorajado. As recomendações afirmam que tais alimentos medicinais devem ser usados ​​apenas para pacientes que não podem consumir sua RDA de proteína natural. Como a maioria desses pacientes come mal e corre o risco de desnutrição, eles dependem de alimentos medicinais como uma fonte tolerável de energia e proteína. Os alimentos médicos formulados para MMA/PROP contêm proporção desequilibrada de BCAA (alta leucina para mínima ou nenhuma valina e isoleucina). Os altos níveis de leucina antagonizam os outros dois BCAA e até suprimem seus níveis plasmáticos e urinários abaixo do normal. Determinar a proporção ideal de BCAA é necessário para otimizar a síntese de proteínas, o crescimento e evitar o acúmulo de metabólitos tóxicos. Esta proposta se concentrará na aplicação de marcadores de isótopos estáveis ​​em crianças saudáveis ​​para examinar diferentes ingestões de leucina, mantendo a quantidade de valina e isoleucina restrita conforme as recomendações. Usando a técnica minimamente invasiva do aminoácido indicador (IAAO), e L-1-13C-Fenilalanina como o aminoácido indicador para a síntese de proteínas, a quantidade ideal de leucina a ser adicionada em um dos alimentos médicos mais comumente usados ​​para esses pacientes será ser testado. Além disso, a ingestão de leucina que normaliza a excreção de isoleucina e valina na urina também será considerada útil para o tratamento do paciente. Começando com os estudos em crianças saudáveis ​​de 6 a 10 anos para permitir a caracterização da resposta metabólica às diferentes ingestões de leucina. Consequentemente, com base nos resultados que obtivermos, poderemos projetar os estudos em pacientes com MMA/PROP com as proporções apropriadas de BCAA para testar.

Objetivos.

1. Nosso objetivo principal é examinar o impacto da redução dos níveis de leucina das altas doses atuais em alimentos medicinais, sequencialmente, mantendo isoleucina e valina nas ingestões recomendadas de MMA/PROP, na síntese de proteínas usando a técnica IAAO em crianças saudáveis ​​(6-10 anos) .
2. Nosso objetivo secundário é determinar o impacto da redução dos níveis de leucina das altas doses atuais em alimentos medicinais, sequencialmente, mantendo isoleucina e valina nas ingestões recomendadas de MMA/PROP, na excreção urinária de BCAA.

Projeto de pesquisa:

Este é um projeto de estudo de medida repetida envolvendo 1 visita pré-estudo e 6 visitas de estudos para cada criança, com aproximadamente uma semana de intervalo uma da outra.

Análise estatística:

Os resultados serão expressos como médias ± DPs. A ANOVA de medidas repetidas será usada para avaliar a relação entre a oxidação da fenilalanina e a excreção urinária de BCAA com a ingestão variável de BCAA usando o software estatístico SAS (versão 9.4; SAS Institute, Cary, NC). Em todos os casos, a diferença será considerada significativa em P < 0,05. ANOVA de medida repetida será usada para medir a diferença entre as médias de oxidações de F13CO2 em resposta a 6 ingestões de teste de leucina, bem como as médias de excreções urinárias de BCAA. Quando justificado, a análise post hoc será realizada usando o teste de comparações múltiplas de Tukey para confirmar onde as diferenças ocorrem entre diferentes condições (ingestão de teste de leucina).