Transplantace fekální mikrobioty pro pouchitidu

Pacienti s ulcerózní kolitidou (UC) mohou podstoupit kolektomii z různých důvodů, včetně medicínsky refrakterního onemocnění nebo dysplastických změn tlustého střeva. Těmto pacientům je často nabízena anastomóza ileálního vaku. Bohužel se u váčku běžně rozvine zánět, známý jako pouchitida, což je nejčastější komplikace tohoto postupu a vyskytuje se přibližně u 50 % pacientů, přičemž většina těchto pacientů má více epizod.

Ačkoli přesná příčina pouchitidy není jasná, má se za to, že se na příčině mohou podílet fekální bakterie. Studie prokázaly změny ve fekálním obsahu pacientů s pánevními vaky ve srovnání s pacienty s koncovými ileostomiemi, přičemž u pacientů s pánevními vaky byly zjištěny vyšší koncentrace Bacteroides a anaerobů stolice. Základem léčby pouchitidy jsou antibiotika, přičemž randomizované kontrolované studie prokázaly míru odezvy 70–85 % na metronidazol nebo ciprofloxacin při léčbě akutní pouchitidy. Bohužel opakované užívání systémových antibiotik je spojeno s nežádoucími účinky a rozvojem antibiotické rezistence.

Transplantace fekální mikrobioty (FMT) je podání supernatantové složky směsi stolice a vody od zdravého vyšetřeného dárce. Dárci jsou před přijetím jako dárci vyšetřeni na četné infekce a patogeny. FMT byl obhajován u některých poruch tlustého střeva; primárně se však používá u rekurentních/refrakterních infekcí Clostridium difficile (CDI). Série případů od McMastera s více než 100 pacienty a ukázala, že přibližně 90 % pacientů s rekurentní CDI bylo vyléčeno pomocí FMT. Důvodem je, že aberantní mikrobiom tlustého střeva může být nahrazen normálním zdravým mikrobiomem od dárce. Podobné zdůvodnění bylo aplikováno na ulcerózní kolitidu a nedávný systematický přehled a metaanalýza provedená výzkumníky prokázala, že FMT je spojena se zlepšenou klinickou remisí a endoskopickým hojením ve srovnání s placebem. Zdá se možné, že změna střevní flóry u pacientů s pouchitidou by také mohla vrátit sliznici do zdravého stavu.

Výzkumníci provedli první randomizovanou studii fekální transplantační terapie na světě, aby určili její účinnost a bezpečnost u pacientů s aktivní UC. Výzkumníci zjistili, že fekální transplantace podávané jednou týdně po dobu 6 týdnů vyřešily zánět u 24 % pacientů s aktivní UC ve srovnání s 5 % s placebem. Nebyla provedena žádná randomizovaná kontrolní studie hodnotící účinnost FMT při léčbě pouchitidy. Počáteční série případů 8 pacientů nezjistila, že by léčba jedním podáním FMT prostřednictvím nazogastrického podání byla spojena s jakýmkoli zlepšením klinické odpovědi. Následná série případů však zjistila zlepšení u 4 z 5 pacientů s chronickou pouchitidou, kteří měli vícenásobnou léčbu FMT během 3-4 týdnů. Vyšetřovatelé provedou randomizovanou studii v jediném centru (McMaster University) porovnávající fekální transplantační terapii (od zdravého dárce) s placebem po dobu šesti týdnů pro navození remise u pacientů s aktivní pouchitidou.