Trapianto di microbiota fecale per pouchite

I pazienti con colite ulcerosa (CU) possono essere sottoposti a colectomia a causa di una serie di motivi, tra cui malattia refrattaria dal punto di vista medico o alterazioni displastiche del colon. A questi pazienti viene spesso offerta l'anastomosi anale con tasca ileale. Sfortunatamente la tasca sviluppa comunemente un'infiammazione, nota come pouchite, che è la complicanza più comune di questa procedura e si verifica in circa il 50% dei pazienti, con la maggior parte di questi pazienti che presenta più episodi.

Sebbene la causa esatta della pouchite non sia chiara, si ritiene che i batteri fecali possano essere implicati nella causa. Gli studi hanno dimostrato cambiamenti nel contenuto fecale di pazienti con tasche pelviche rispetto a quelli con ileostomie terminali, con concentrazioni più elevate di Bacteroides e anaerobi fecali identificati in quei pazienti con tasche pelviche. Gli antibiotici sono un pilastro del trattamento per la pouchite, con studi randomizzati controllati che dimostrano tassi di risposta del 70-85% al ​​metronidazolo o alla ciprofloxacina per il trattamento della pouchite acuta. Sfortunatamente, l'uso ricorrente di antibiotici sistemici è associato a eventi avversi e sviluppo di resistenza agli antibiotici.

Il trapianto di microbiota fecale (FMT) è la somministrazione del componente supernatante della miscela di feci e acqua da un donatore sano selezionato. I donatori vengono sottoposti a screening per numerose infezioni e agenti patogeni prima di essere accettati come donatori. FMT è stato sostenuto per alcuni disturbi del colon; tuttavia è utilizzato principalmente nelle infezioni ricorrenti/refrattarie da Clostridium difficile (CDI). Una serie di casi di McMaster su oltre 100 pazienti ha dimostrato che circa il 90% dei pazienti con CDI ricorrente è stato curato con FMT. La logica è che il microbioma del colon aberrante può essere sostituito con un normale microbioma sano da un donatore. Una logica simile è stata applicata alla colite ulcerosa e una recente revisione sistematica e meta-analisi condotta dai ricercatori ha dimostrato che l'FMT è associato a una migliore remissione clinica e guarigione endoscopica rispetto al placebo. Sembra possibile che il cambiamento della flora intestinale nei pazienti con pouchite possa anche riportare la mucosa a uno stato sano.

I ricercatori hanno condotto il primo studio randomizzato al mondo sulla terapia del trapianto fecale per determinarne l'efficacia e la sicurezza nei pazienti con CU attiva. I ricercatori hanno scoperto che i trapianti fecali somministrati una volta alla settimana per 6 settimane hanno risolto l'infiammazione nel 24% dei pazienti con CU attiva rispetto al 5% con placebo. Non esiste uno studio di controllo randomizzato che valuti l'efficacia dell'FMT per il trattamento della pouchite. Una serie di casi iniziali di 8 pazienti non ha riscontrato che il trattamento con una somministrazione di FMT tramite somministrazione nasogastrica fosse associato a un miglioramento della risposta clinica. Tuttavia, una serie di casi successivi ha riscontrato un miglioramento in 4 pazienti su 5 con pouchite cronica sottoposti a più trattamenti FMT nell'arco di 3-4 settimane. I ricercatori condurranno uno studio randomizzato presso un singolo centro (McMaster University) confrontando la terapia del trapianto fecale (da un donatore sano) rispetto al placebo per sei settimane per l'induzione della remissione nei pazienti con pouchite attiva.