- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03545386
Trasplante de microbiota fecal para la reservoritis
Ensayo aleatorizado de trasplante de microbiota fecal versus placebo para la inducción de la remisión en pacientes con reservoritis activa
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con colitis ulcerosa (CU) pueden someterse a una colectomía debido a una variedad de razones, que incluyen enfermedad resistente al tratamiento médico o cambios displásicos del colon. A estos pacientes se les suele ofrecer una anastomosis ileoanal con bolsa. Desafortunadamente, la bolsa comúnmente desarrolla inflamación, conocida como reservoritis, que es la complicación más común de este procedimiento y ocurre en aproximadamente el 50% de los pacientes, y la mayoría de estos pacientes tienen múltiples episodios.
Aunque la causa exacta de la reservoritis no está clara, se cree que las bacterias fecales pueden estar implicadas en la causa. Los estudios han demostrado cambios en el contenido fecal de pacientes con bolsas pélvicas en comparación con aquellos con ileostomías terminales, con concentraciones más altas de Bacteroides y anaerobios fecales identificados en aquellos pacientes con bolsas pélvicas. Los antibióticos son un pilar del tratamiento de la reservoritis, con ensayos controlados aleatorios que han demostrado tasas de respuesta del 70 al 85 % al metronidazol o la ciprofloxacina para el tratamiento de la reservoritis aguda. Desafortunadamente, el uso recurrente de antibióticos sistémicos se asocia con eventos adversos y desarrollo de resistencia a los antibióticos.
El trasplante de microbiota fecal (FMT) es la administración del componente sobrenadante de la mezcla de heces y agua de un donante sano examinado. Los donantes son examinados para detectar numerosas infecciones y patógenos antes de ser aceptados como donantes. El FMT se ha recomendado para algunos trastornos del colon; sin embargo, se usa principalmente en infecciones por Clostridium difficile (CDI) recurrentes/refractarias. Una serie de casos de McMaster de más de 100 pacientes ha demostrado que aproximadamente el 90 % de los pacientes con CDI recurrente se han curado con FMT. La razón es que el microbioma colónico aberrante se puede reemplazar con un microbioma sano normal de un donante. Se ha aplicado una lógica similar a la colitis ulcerosa, y una revisión sistemática y un metanálisis recientes realizados por los investigadores demostraron que el FMT se asocia con una mejor remisión clínica y cicatrización endoscópica en comparación con el placebo. Parece posible que el cambio de la flora intestinal en pacientes con reservoritis también podría devolver la mucosa a un estado saludable.
Los investigadores han realizado el primer ensayo aleatorizado del mundo de la terapia de trasplante fecal para determinar su eficacia y seguridad en pacientes con CU activa. Los investigadores encontraron que los trasplantes fecales administrados una vez por semana durante 6 semanas resolvieron la inflamación en el 24 % de los pacientes con CU activa en comparación con el 5 % con placebo. No ha habido ningún ensayo de control aleatorio que evalúe la eficacia de FMT para el tratamiento de la reservoritis. Una serie de casos inicial de 8 pacientes no encontró que el tratamiento con una administración de FMT por vía nasogástrica estuviera asociado con ninguna mejora en la respuesta clínica. Sin embargo, una serie de casos posterior encontró una mejoría en 4 de cada 5 pacientes con reservoritis crónica que recibieron múltiples tratamientos de FMT durante 3 a 4 semanas. Los investigadores realizarán un ensayo aleatorio en un solo centro (Universidad McMaster) que comparará la terapia de trasplante fecal (de un donante sano) versus placebo durante seis semanas para la inducción de la remisión en pacientes con reservoritis activa.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8S4K1
- McMaster University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de 18 años o más
- Pouchitis activa definida como PDAI de 7-18 puntos
- Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas y ser capaces de usar métodos anticonceptivos aceptables según el Apéndice III. II. b. Sección de toxicidad de la Guía de Health Canada
Criterio de exclusión:
- Participar en otro ensayo clínico
- Incapaz de dar consentimiento informado
- Enfermedad médica comórbida grave
- Infección concomitante por Clostridium difficile
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: Placebo
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Solución salina con colorante alimentario administrado a través de enema
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Experimental: TMF
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Heces de donante sano administradas mediante enema
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Remisión de la reservoritis, definida como una puntuación del índice de actividad de la enfermedad de la reservoritis (PDAI) de <7, con una disminución de la puntuación PDAI inicial de 3 puntos
Periodo de tiempo: 7 semanas
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Comparación entre los brazos FMT y placebo en las tasas de remisión
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7 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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cumplimiento de los pacientes que reciben FMT
Periodo de tiempo: 7 semanas
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Medición de la tasa de retención de pacientes que reciben FMT
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7 semanas
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comparar el microbioma fecal en pacientes con reservoritis en remisión versus aún activo al final del ensayo.
Periodo de tiempo: 7 semanas
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Análisis de cambios usando 16S rRNA para observar cambios en los perfiles bacterianos de pacientes que responden a FMT en comparación con aquellos que no lo hacen
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7 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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- 4702
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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