Fäkale Mikrobiota-Transplantation bei Pouchitis

Patienten mit Colitis ulcerosa (UC) können sich aus verschiedenen Gründen einer Kolektomie unterziehen, einschließlich medizinisch refraktärer Erkrankungen oder dysplastischer Veränderungen des Dickdarms. Diesen Patienten wird häufig eine Analanastomose mit Ileumbeutel angeboten. Leider entwickelt der Pouch häufig eine Entzündung, bekannt als Pouchitis, die die häufigste Komplikation dieses Verfahrens ist und bei etwa 50 % der Patienten auftritt, wobei die Mehrheit dieser Patienten mehrere Episoden hat.

Obwohl die genaue Ursache der Pouchitis nicht klar ist, wird angenommen, dass fäkale Bakterien an der Ursache beteiligt sein könnten. Studien haben Veränderungen im Stuhlinhalt von Patienten mit Beckentaschen im Vergleich zu Patienten mit Endileostomie gezeigt, wobei bei Patienten mit Beckentaschen höhere Konzentrationen von Bacteroides und Stuhlanaeroben festgestellt wurden. Antibiotika sind eine Hauptstütze der Behandlung von Pouchitis, wobei randomisierte kontrollierte Studien Ansprechraten von 70-85 % auf Metronidazol oder Ciprofloxacin zur Behandlung von akuter Pouchitis zeigen. Leider ist die wiederholte Anwendung von systemischen Antibiotika mit unerwünschten Ereignissen und der Entwicklung von Antibiotikaresistenzen verbunden.

Fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) ist die Verabreichung der überstehenden Komponente einer Stuhl-Wasser-Mischung von einem gesunden gescreenten Spender. Die Spender werden auf zahlreiche Infektionen und Krankheitserreger untersucht, bevor sie als Spender akzeptiert werden. FMT wurde für einige Dickdarmerkrankungen befürwortet; es wird jedoch hauptsächlich bei rezidivierenden/refraktären Infektionen mit Clostridium difficile (CDI) eingesetzt. Eine Fallserie von McMaster mit über 100 Patienten hat gezeigt, dass etwa 90 % der Patienten mit rezidivierender CDI mit FMT geheilt wurden. Die Begründung ist, dass das fehlerhafte Mikrobiom des Dickdarms durch ein normales gesundes Mikrobiom eines Spenders ersetzt werden kann. Eine ähnliche Begründung wurde auf Colitis ulcerosa angewandt, und eine kürzlich von den Prüfärzten durchgeführte systematische Überprüfung und Metaanalyse zeigte, dass FMT im Vergleich zu Placebo mit einer verbesserten klinischen Remission und endoskopischen Heilung verbunden ist. Möglich erscheint, dass eine Veränderung der Darmflora bei Patienten mit Pouchitis auch die Schleimhaut wieder in einen gesunden Zustand bringen könnte.

Die Forscher haben die weltweit erste randomisierte Studie zur Stuhltransplantationstherapie durchgeführt, um deren Wirksamkeit und Sicherheit bei Patienten mit aktiver Colitis ulcerosa zu bestimmen. Die Forscher fanden heraus, dass Stuhltransplantationen, die 6 Wochen lang einmal pro Woche verabreicht wurden, die Entzündung bei 24 % der Patienten mit aktiver Colitis ulcerosa beseitigten, verglichen mit 5 % unter Placebo. Es gab keine randomisierte Kontrollstudie zur Bewertung der Wirksamkeit von FMT zur Behandlung von Pouchitis. Eine erste Fallserie von 8 Patienten ergab, dass die Behandlung mit einer Verabreichung von FMT über die nasogastrale Verabreichung nicht mit einer Verbesserung des klinischen Ansprechens verbunden war. Eine nachfolgende Fallserie fand jedoch eine Verbesserung bei 4 von 5 Patienten mit chronischer Pouchitis, die mehrere FMT-Behandlungen über 3-4 Wochen erhielten. Die Forscher werden eine randomisierte Studie an einem einzigen Zentrum (McMaster University) durchführen, in der die Stuhltransplantationstherapie (von einem gesunden Spender) sechs Wochen lang mit Placebo zur Induktion einer Remission bei Patienten mit aktiver Pouchitis verglichen wird.