Fecal Microbiota Transplantation for Pouchitis

Pasienter med ulcerøs kolitt (UC) kan gjennomgå kolektomi på grunn av en rekke årsaker, inkludert medisinsk refraktær sykdom eller dysplastiske forandringer i tykktarmen. Ileal-pouch anal anastomose tilbys ofte til disse pasientene. Dessverre utvikler posen ofte betennelse, kjent som pouchitis, som er den vanligste komplikasjonen ved denne prosedyren og forekommer hos omtrent 50 % av pasientene, og de fleste av disse pasientene har flere episoder.

Selv om den eksakte årsaken til pouchitis ikke er klar, føles det at fekale bakterier kan være involvert i årsaken. Studier har vist endringer i avføringsinnholdet til pasienter med bekkenposer sammenlignet med de med ende-ileostomi, med høyere konsentrasjoner av Bacteroides og avføringsanaerober identifisert hos de pasientene med bekkenposer. Antibiotika er en bærebjelke i behandlingen for pouchitt, med randomiserte kontrollerte studier som viser responsrater på 70-85 % på metronidazol eller ciprofloksacin for behandling av akutt pouchitt. Dessverre er tilbakevendende bruk av systemiske antibiotika assosiert med uønskede hendelser og utvikling av antibiotikaresistens.

Fecal Microbiota Transplantation (FMT) er administrering av supernatantkomponenten av avføring og vannblanding fra en frisk screenet donor. Donorene blir screenet for en rekke infeksjoner og patogener før de blir akseptert som donorer. FMT har blitt tatt til orde for noen tykktarmslidelser; men det brukes først og fremst ved tilbakevendende/refraktære Clostridium difficile-infeksjoner (CDI). En saksserie fra McMaster med over 100 pasienter og har vist at omtrent 90 % av pasientene med tilbakevendende CDI har blitt kurert med FMT. Begrunnelsen er at det avvikende kolonmikrobiomet kan erstattes med et normalt sunt mikrobiom fra en donor. En lignende begrunnelse har blitt brukt på ulcerøs kolitt, og en nylig systematisk gjennomgang og metaanalyse utført av etterforskerne viste at FMT er assosiert med forbedret klinisk remisjon og endoskopisk helbredelse sammenlignet med placebo. Det ser ut til at endring av tarmfloraen hos pasienter med pouchitt også kan bringe slimhinnen tilbake til en sunn tilstand.

Etterforskerne har utført verdens første randomiserte studie av fekal transplantasjonsterapi for å bestemme dens effekt og sikkerhet hos pasienter med aktiv UC. Etterforskerne fant at fekale transplantasjoner gitt én gang per uke i 6 uker løste betennelsen hos 24 % av pasientene med aktiv UC sammenlignet med 5 % med placebo. Det har ikke vært noen randomisert kontrollstudie som har evaluert effekten av FMT for behandling av pouchitt. En innledende saksserie på 8 pasienter fant ikke at behandling med én administrering av FMT via nasogastrisk administrering var assosiert med noen forbedring i klinisk respons. Imidlertid fant en påfølgende saksserie bedring hos 4 av 5 pasienter med kronisk pouchitt som hadde flere FMT-behandlinger i løpet av 3-4 uker. Etterforskerne vil gjennomføre en randomisert studie ved et enkelt senter (McMaster University) som sammenligner fekal transplantasjonsterapi (fra en frisk donor) versus placebo i seks uker for induksjon av remisjon hos pasienter med aktiv pouchitt.