- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03545386
Трансплантация фекальной микробиоты при поухите
Рандомизированное исследование трансплантации фекальной микробиоты по сравнению с плацебо для индукции ремиссии у пациентов с активным резервуарным илеитом
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациентам с язвенным колитом (ЯК) может быть выполнена колэктомия по разным причинам, в том числе в связи с рефрактерным к медикаментозному лечению заболеванием или диспластическими изменениями толстой кишки. Этим пациентам часто предлагают подвздошно-анальный анастомоз. К сожалению, в резервуаре обычно развивается воспаление, известное как поухит, который является наиболее частым осложнением этой процедуры и возникает примерно у 50% пациентов, причем у большинства этих пациентов наблюдаются множественные эпизоды.
Хотя точная причина поухита не ясна, считается, что к его возникновению могут быть причастны фекальные бактерии. Исследования продемонстрировали изменения в фекальном содержимом пациентов с тазовыми мешками по сравнению с пациентами с концевой илеостомией, с более высокими концентрациями Bacteroides и анаэробов в кале, идентифицированными у пациентов с тазовыми мешками. Антибиотики являются основой лечения резервуарного илеита, при этом рандомизированные контролируемые исследования показали, что уровень ответа на метронидазол или ципрофлоксацин для лечения острого резервуарного илеита составляет 70-85%. К сожалению, повторное применение системных антибиотиков связано с побочными эффектами и развитием антибиотикорезистентности.
Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) представляет собой введение супернатанта смеси стула и воды от здорового проверенного донора. Доноры проверяются на наличие многочисленных инфекций и патогенов, прежде чем их принимают в качестве доноров. FMT рекомендуется при некоторых заболеваниях толстой кишки; однако он в основном используется при рецидивирующих / рефрактерных инфекциях Clostridium difficile (CDI). Серия случаев, проведенная McMaster с участием более 100 пациентов, показала, что примерно 90% пациентов с рецидивирующей ИКД были вылечены с помощью FMT. Обоснование заключается в том, что аномальный микробиом толстой кишки можно заменить нормальным здоровым микробиомом от донора. Аналогичное обоснование было применено к язвенному колиту, и недавний систематический обзор и метаанализ, проведенный исследователями, продемонстрировал, что ТФМ связана с улучшением клинической ремиссии и эндоскопического заживления по сравнению с плацебо. Представляется возможным, что изменение кишечной флоры у больных резервуарным илеитом также может вернуть слизистую оболочку в здоровое состояние.
Исследователи провели первое в мире рандомизированное исследование фекальной трансплантационной терапии, чтобы определить ее эффективность и безопасность у пациентов с активным ЯК. Исследователи обнаружили, что фекальные трансплантаты, вводимые один раз в неделю в течение 6 недель, устраняли воспаление у 24% пациентов с активным ЯК по сравнению с 5% в группе плацебо. Не было рандомизированных контролируемых исследований, оценивающих эффективность FMT для лечения поухита. Первоначальная серия случаев из 8 пациентов не показала, что лечение одним введением ТФМ через назогастральное введение связано с каким-либо улучшением клинического ответа. Однако последующая серия случаев показала улучшение у 4 из 5 пациентов с хроническим резервуарным илеитом, которые прошли несколько курсов ТФМ в течение 3-4 недель. Исследователи проведут рандомизированное исследование в одном центре (Университет Макмастера), в котором будут сравнивать фекальную трансплантацию (от здорового донора) с плацебо в течение шести недель для индукции ремиссии у пациентов с активным резервуарным илеитом.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Neeraj Narula
- Номер телефона: 73884 905-521-2100
- Электронная почта: narulan@mcmaster.ca
Места учебы
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8S4K1
- Рекрутинг
- McMaster University
-
Контакт:
- Neeraj Narula
- Номер телефона: 73884 9055212100
- Электронная почта: narulan@mcmaster.ca
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте 18 лет и старше
- Активный поухит определяется как PDAI 7-18 баллов.
- Женщины детородного возраста должны быть готовы и способны использовать приемлемую контрацепцию в соответствии с Приложением III. II. б. Раздел о токсичности в Руководстве Министерства здравоохранения Канады
Критерий исключения:
- Участие в другом клиническом исследовании
- Невозможно дать информированное согласие
- Тяжелое сопутствующее заболевание
- Сопутствующая инфекция Clostridium difficile
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
Солевой раствор с пищевым красителем, вводимый через клизму
|
Экспериментальный: FMT
|
Кал от здорового донора, введенный через клизму
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Ремиссия поухита, определяемая как оценка индекса активности болезни поухита (PDAI) <7, со снижением по сравнению с исходным показателем PDAI на 3 балла.
Временное ограничение: 7 недель
|
Сравнение FMT и плацебо по частоте ремиссий
|
7 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
комплаентность пациентов, получающих ТФМ
Временное ограничение: 7 недель
|
Измерение коэффициента удержания пациентов, получающих ТФМ
|
7 недель
|
сравните фекальный микробиом у пациентов с резервуарным илеитом в стадии ремиссии и все еще активным в конце исследования.
Временное ограничение: 7 недель
|
Анализ изменений с использованием 16S рРНК для изучения изменений в бактериальном профиле пациентов, которые отвечают на ТФМ, по сравнению с теми, кто не реагирует
|
7 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 4702
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Трансплантация фекальной микробиоты
-
University of MiamiОтозванИнфекция из-за резистентного организма