- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03545386
Fækal mikrobiotatransplantation for pouchitis
Randomiseret forsøg med fækal mikrobiotatransplantation versus placebo til induktion af remission hos patienter med aktiv pouchitis
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter med colitis ulcerosa (UC) kan gennemgå kolektomi på grund af en række forskellige årsager, herunder medicinsk refraktær sygdom eller dysplastiske ændringer i tyktarmen. Ileal-pouch anal anastomose tilbydes ofte til disse patienter. Desværre udvikler posen almindeligvis betændelse, kendt som pouchitis, som er den mest almindelige komplikation af denne procedure og forekommer hos cirka 50 % af patienterne, hvor størstedelen af disse patienter har flere episoder.
Selvom den nøjagtige årsag til pouchitis ikke er klar, menes det, at fækale bakterier kan være impliceret i årsagen. Undersøgelser har vist ændringer i fækalt indhold hos patienter med bækkenposer sammenlignet med dem med ende-ileostomier, med højere koncentrationer af Bacteroides og afføringsanaerober identificeret hos de patienter med bækkenposer. Antibiotika er en grundpille i behandlingen af pouchitis, med randomiserede kontrollerede forsøg, der viser responsrater på 70-85 % på metronidazol eller ciprofloxacin til behandling af akut pouchitis. Desværre er tilbagevendende brug af systemiske antibiotika forbundet med bivirkninger og udvikling af antibiotikaresistens.
Fæcal Microbiota Transplantation (FMT) er administration af supernatantkomponenten af afføring og vandblanding fra en sund screenet donor. Donorerne screenes for adskillige infektioner og patogener, inden de accepteres som donorer. FMT er blevet anbefalet for nogle colonlidelser; det bruges dog primært ved tilbagevendende/refraktære Clostridium difficile-infektioner (CDI). En case-serie fra McMaster med over 100 patienter og har vist, at cirka 90% af patienterne med tilbagevendende CDI er blevet helbredt med FMT. Begrundelsen er, at det afvigende kolonmikrobiom kan erstattes med et normalt sundt mikrobiom fra en donor. Et lignende rationale er blevet anvendt på colitis ulcerosa, og en nylig systematisk gennemgang og meta-analyse udført af efterforskerne viste, at FMT er forbundet med forbedret klinisk remission og endoskopisk heling sammenlignet med placebo. Det synes muligt, at ændring af tarmfloraen hos patienter med pouchitis også kunne bringe slimhinden tilbage til en sund tilstand.
Efterforskerne har gennemført verdens første randomiserede forsøg med fækal transplantationsterapi for at bestemme dens effektivitet og sikkerhed hos patienter med aktiv UC. Efterforskerne fandt, at fækaltransplantationer givet én gang om ugen i 6 uger løste betændelsen hos 24 % af patienterne med aktiv UC sammenlignet med 5 % med placebo. Der har ikke været nogen randomiseret kontrolundersøgelse, der evaluerer effektiviteten af FMT til behandling af pouchitis. En indledende caseserie på 8 patienter fandt ikke, at behandling med én administration af FMT via nasogastrisk administration var forbundet med nogen forbedring i klinisk respons. Imidlertid fandt en efterfølgende case-serie forbedring hos 4 ud af 5 patienter med kronisk pouchitis, som havde flere FMT-behandlinger over 3-4 uger. Efterforskerne vil udføre et randomiseret forsøg på et enkelt center (McMaster University), der sammenligner fækal transplantationsterapi (fra en rask donor) versus placebo i seks uger for induktion af remission hos patienter med aktiv pouchitis.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8S4K1
- McMaster University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter på 18 år eller derover
- Aktiv pouchitis defineret som PDAI på 7-18 point
- Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige og i stand til at bruge acceptabel prævention i henhold til bilag III. II. b. Toksicitetssektionen i Health Canada-vejledningen
Ekskluderingskriterier:
- Deltager i et andet klinisk forsøg
- Ude af stand til at give informeret samtykke
- Alvorlig komorbid medicinsk sygdom
- Samtidig Clostridium difficile infektion
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Saltvand med madfarve indgivet via lavement
|
|
Eksperimentel: FMT
|
Afføring fra rask donor administreret via lavement
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Remission af pouchitis, defineret som en pouchitis disease activity index (PDAI) score på <7, med et fald fra baseline PDAI score på 3 point
Tidsramme: 7 uger
|
Sammenligning mellem FMT- og placeboarme i remissionsrater
|
7 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
compliance af patienter, der modtager FMT
Tidsramme: 7 uger
|
Måling af retentionsrate for patienter, der modtager FMT
|
7 uger
|
|
sammenligne det fækale mikrobiom hos pouchitispatienter i remission versus stadig aktivt ved afslutningen af forsøget.
Tidsramme: 7 uger
|
Analyse af ændringer ved hjælp af 16S rRNA til at se på ændringer i bakterieprofilerne hos patienter, der reagerer på FMT sammenlignet med dem, der ikke gør det.
|
7 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 4702
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .