Genotypová rezistence vedená terapie pro refrakterní infekci H. pylori
Porovnání řízené terapie genotypové rezistence versus testování citlivosti řízená terapie pro eradikaci H. pylori třetí linie – multicentrická randomizovaná studie
Cílem vyšetřovatelů bylo porovnat účinnost terapie řízené testováním genotypové rezistence oproti terapii řízené testováním citlivosti ve třetí linii léčby refrakterní infekce H. pylori.
Hypotéza: Vyšetřovatelé předpokládali, že sekvenční terapie řízená genotypovou rezistencí není horší než empirická terapie ve třetí linii léčby refrakterní infekce H. pylori.
Metody: Tato multicentrická, otevřená, paralelní skupina, randomizovaná studie bude prováděna od 20.07.2017. Budou zařazeni dospělí (≥20 let) pacienti, u kterých selhaly alespoň dvě eradikační terapie infekce H. pylori. Genotypová a fenotypová rezistence bude stanovena u pacientů, u kterých selhaly alespoň dvě eradikační terapie polymerázovou řetězovou reakcí s přímým sekvenováním a E-testem a agarovým dilučním testem. Vhodní pacienti budou randomizováni do jedné z léčebných skupin (A) terapie řízená genotypovou rezistencí; nebo (B) řízená terapie testováním citlivosti.
Měření výsledku Primárním výsledkem je míra eradikace ve třetí linii léčby (léčba řízená testováním genotypu versus testování citlivosti) podle analýzy záměru léčby (ITT).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Cílem vyšetřovatelů bylo porovnat účinnost terapie řízené testováním genotypové rezistence oproti terapii řízené testováním citlivosti ve třetí linii léčby refrakterní infekce H. pylori.
Hypotéza: Vyšetřovatelé předpokládali, že sekvenční terapie řízená genotypovou rezistencí není horší než empirická terapie ve třetí linii léčby refrakterní infekce H. pylori.
Metody: Tato multicentrická, otevřená, paralelní skupina, randomizovaná studie bude prováděna od 20.07.2017. Budou zařazeni dospělí (≥20 let) pacienti, u kterých selhaly alespoň dvě eradikační terapie infekce H. pylori. Genotypová a fenotypová rezistence bude stanovena u pacientů, u kterých selhaly alespoň dvě eradikační terapie polymerázovou řetězovou reakcí s přímým sekvenováním a E-testem a agarovým dilučním testem. Vhodní pacienti budou randomizováni do jedné z léčebných skupin (A) terapie řízená genotypovou rezistencí; nebo (B) řízená terapie testováním citlivosti. Stav eradikace bude stanoven dechovým testem na 13C-močovinu nejméně 6 týdnů po eradikační terapii. Vzorky stolice budou odebrány před eradikační terapií, 2 a 8 týdnů a 1 rok po eradikační terapii, aby bylo možné analyzovat změny v rezistenci vůči antibiotikům a mikrobiotě střevní flóry. Tělesná hmotnost, obvod pasu a boků a sérový lipidový profil, cukr a hladiny HbA1C budou také shromážděny před a 2 týdny, 8 týdnů a 1 rok po eradikační terapii.
Měření výsledku Primárním výsledkem je míra eradikace ve třetí linii léčby (léčba řízená testováním genotypu versus testování citlivosti) podle analýzy záměru léčby (ITT).
Sekundární koncové body: míra eradikace podle analýzy protokolu a nežádoucí účinky
Sekundární koncový bod:
(A) Míra eradikace podle analýzy protokolu (PP analýza) (B) Frekvence nežádoucích účinků (C) Změny střevní mikroflóry, antibiotická rezistence Enterobakterií, metabolické parametry před a po eradikaci H. pylori (D) míra dlouhodobé eradikace a míra reinfekce
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Taiwan-
-
Taipei, Taiwan, Taiwan-, Tchaj-wan, 10002
- Nábor
- Jyh-Ming Liou
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Infekce H pylori selhala po nejméně dvou eradikačních terapiích
- ve věku 20 let a více
- ochota podstoupit záchrannou terapii
Kritéria vyloučení:
- ve věku méně než 20 let
- anamnéza operace resekce žaludku
- anamnéza alergie na studované léky
- těhotné nebo kojící ženy
- závažné základní onemocnění, jako je konečné stádium onemocnění ledvin, dekompenzovaná cirhóza jater nebo neléčivé malignity
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Terapie řízená genotypovou rezistencí
Režim bude zvolen podle genotypizace 23S rRNA a gyrázy A z H. pylori.
Při absenci mutace gyrázy A bude podáván esomeprazol (Nexium), amoxicilin (Amoxicillin), levofloxacin (Cravit), metronidazol (Flagyl) po dobu 14 dnů.
V případě mutace gyrázy A, ale v nepřítomnosti mutace 23S rRNA, bude podáván esomeprazol (Nexium), amoxicilin (Amoxicilin), klarithromycin (Klaricid), metronidazol (Flagyl) po dobu 14 dnů.
V přítomnosti mutace rRNA gyrázy A i 23S bude podávána čtyřnásobná terapie bismutovou, včetně esomeprazolu (Nexium), bismutu (KCB), tetracyklinu a metronidazolu (Flagyl) po dobu 10 dnů.
|
Nexium (esomeprazol), 40 mg, bid, po dobu 14 dnů
Ostatní jména:
amoxicilin, 1000 mg, bid, po dobu 7 dnů (den 1-den 7)
Ostatní jména:
metronidazol, 500 mg, bid, po dobu 7 dnů (den 8-14)
Ostatní jména:
levofloxacin 250 mg, dvakrát denně, po dobu 7 dnů (8-14 den)
Ostatní jména:
klarithromycin 500 mg, dvakrát denně, po dobu 7 dnů (den 8-14)
Ostatní jména:
Nexium (esomeprazol), 40 mg, bid, po dobu 10 dnů
Ostatní jména:
Oxid dibismutitý, KCB F.C. TABLETY, 300 mg, qid, po dobu 10 dnů
Ostatní jména:
metronidazol, 500 mg, tid, po dobu 10 dnů (den 1-10)
Ostatní jména:
tetracyklin 500 mg, qid, po dobu 10 dnů
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Fenotypová rezistence řízená terapie
Režim bude zvolen podle výsledku testu citlivosti.
Při absenci levofloxacinové rezistence bude podáván esomeprazol (Nexium), amoxicilin (Amoxicillin), levofloxacin (Cravit), metronidazol (Flagyl) po dobu 14 dnů.
V případě rezistence na levofloxacin, ale v nepřítomnosti rezistence na klarithromycin, bude podáván esomeprazol (Nexium), amoxicilin (Amoxicilin), klarithromycin (Klaricid), metronidazol (Flagyl) po dobu 14 dnů.
V případě rezistence na levofloxacin i klarithromycin bude podávána čtyřnásobná léčba bismutem včetně esomeprazolu (Nexium), bismutu (KCB), tetracyklinu a metronidazolu (Flagyl) po dobu 10 dnů.
|
Nexium (esomeprazol), 40 mg, bid, po dobu 14 dnů
Ostatní jména:
amoxicilin, 1000 mg, bid, po dobu 7 dnů (den 1-den 7)
Ostatní jména:
metronidazol, 500 mg, bid, po dobu 7 dnů (den 8-14)
Ostatní jména:
levofloxacin 250 mg, dvakrát denně, po dobu 7 dnů (8-14 den)
Ostatní jména:
klarithromycin 500 mg, dvakrát denně, po dobu 7 dnů (den 8-14)
Ostatní jména:
Nexium (esomeprazol), 40 mg, bid, po dobu 10 dnů
Ostatní jména:
Oxid dibismutitý, KCB F.C. TABLETY, 300 mg, qid, po dobu 10 dnů
Ostatní jména:
metronidazol, 500 mg, tid, po dobu 10 dnů (den 1-10)
Ostatní jména:
tetracyklin 500 mg, qid, po dobu 10 dnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Míra eradikace analýzou záměru léčit
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra eradikace podle analýzy protokolu
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
|
|
četnost nežádoucích účinků během eradikační terapie
Časové okno: 2 týdny
|
2 týdny
|
|
|
změny fekální mikrobioty
Časové okno: 1 rok
|
změny fekální mikrobioty před a po eradikační terapii
|
1 rok
|
|
míra reinfekce
Časové okno: 1 rok
|
míra reinfekce 1 rok po eradikační terapii
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jyh-Ming Liou, MD, PhD, National Taiwan University Hospital (recruiting)
- Vrchní vyšetřovatel: Yen-Nien Chen, MD, National Taiwan University Hospital Hsin-Chu Branch
- Vrchní vyšetřovatel: Yu Jen Fang, MD, National Taiwan University Hospital, Yun-Lin branch
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Gastrointestinální látky
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antibakteriální látky
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP3A
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Inhibitory syntézy proteinů
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Prostředky proti vředům
- Inhibitory protonové pumpy
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP1A2
- Antacida
- Antiinfekční látky, močové
- Renální agenti
- Metronidazol
- Amoxicilin
- Clarithromycin
- Levofloxacin
- Ofloxacin
- Esomeprazol
- Vizmut
- Tetracyklin
Další identifikační čísla studie
- 201706037MINC
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .