Systémová biologie inaktivované vakcíny proti vzteklině u zdravých dospělých s nebo bez použití širokospektrých antibiotik

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví jedinci ve věku 18-49 let.
• Umět porozumět a dát informovaný souhlas.
• Ženy ve fertilním věku (které nejsou chirurgicky sterilní podvázáním vejcovodů, bilaterální ooforektomií nebo hysterektomií nebo které nejsou postmenopauzální déle než 1 rok) musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce, která může zahrnovat mimo jiné abstinenci, monogamní vztah s vasektomií. partnera, bariérové ​​metody, jako jsou kondomy, diafragmy, spermicidy, nitroděložní tělíska a licencované hormonální metody po dobu 28 dní před a 28 dní po očkování proti vzteklině.

Kritéria vyloučení:

• Příjem následujícího:

  • Příjem krevních přípravků 3 měsíce před očkováním nebo předpokládaný příjem až 12 měsíců po očkování.
  • Příjem jakýchkoli živých virových vakcín do 28 dnů před očkováním nebo předpokládaný příjem do 28 dnů po očkování.
  • Příjem jakékoli inaktivované vakcíny do 14 dnů nebo předpokládaný příjem do 14 dnů po očkování.
  • Příjem jakéhokoli antibiotika 3 měsíce před očkováním nebo předpokládaný příjem 28 dní po očkování.
  • Příjem probiotik a prebiotik 3 měsíce před očkováním nebo předpokládaný příjem 28 dní po očkování.
  • Příjem inhibitorů protonové pumpy, blokátorů H2 receptorů nebo antacidů 3 měsíce před očkováním nebo předpokládaný příjem 28 dní po očkování.

• Přítomnost přidružených onemocnění nebo imunosupresivních stavů, jako jsou:

  • Chronické zdravotní problémy včetně (mimo jiné) cukrovky závislé na inzulínu, závažného srdečního onemocnění (včetně arytmií), závažného onemocnění plic, autoimunitních onemocnění, trombocytopenie a hypertenze 4. stupně. Hypertenze 4. stupně podle kritérií CTCAE je definována jako život ohrožující následky (např. maligní hypertenze, přechodný nebo trvalý neurologický deficit, hypertenze).
  • Chronické neurologické stavy včetně záchvatové poruchy, Parkinsonovy choroby, myasthenia gravis, neuropatie nebo anamnézy encefalopatie, meningitidy nebo ototoxicity.
  • Jakákoli anamnéza gastrointestinálního onemocnění včetně (ale nejen): dokumentované bakteriální gastroenteritidy nebo gastroenteritidy spojené s horečkou nebo spojené s přítomností krve/hlenu ve stolici v posledních 3 měsících, zánětlivého onemocnění střev a/nebo gastrointestinální chirurgie.
  • Jakákoli anamnéza onemocnění ledvin nebo jater.
  • Zneužívání alkoholu, zneužívání drog nebo psychiatrické stavy, které by podle názoru zkoušejícího znemožnily soulad se zkouškou nebo interpretaci údajů o bezpečnosti nebo sledovaných parametrech.
  • Jakákoli anamnéza lymfomu zahrnujícího axilární uzliny nebo jakákoliv anamnéza rakoviny prsu.
  • Zhoršená imunitní funkce nebo známé chronické infekce včetně, ale bez omezení, známého HIV, tuberkulózy, hepatitidy B nebo C; transplantace orgánů (kostní dřeně, hematopoetické kmenové buňky nebo transplantace pevných orgánů); imunosuprese v důsledku rakoviny; současný a/nebo očekávaný příjem chemoterapie, radiační terapie, steroidů (tj. více než 20 mg prednisonu podávaného denně nebo v alternativní dny po dobu 2 týdnů nebo déle v posledních 90 dnech nebo vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů); a jakékoli jiné imunosupresivní terapie, funkční nebo anatomická asplenie nebo vrozená imunodeficience. Subjekty, které dostávají > 20 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu denně nebo každý druhý den po dobu delší než 2 týdny, mohou vstoupit do studie po přerušení léčby na více než 3 měsíce a subjekty jsou vyloučeny, pokud užívají vysoké dávky intranazálních steroidů definované jako > 960 mcg/den beklomethasondipropionátu nebo ekvivalentu.
  • Těhotenství nebo kojení

• Podmínky, které by mohly ovlivnit bezpečnost dobrovolníků, jako jsou:

  • Závažné reakce na předchozí očkování, včetně anafylaxe
  • Historie Guillain-Barrého syndromu
  • Poruchy krvácení v anamnéze nebo současné užívání warfarinu, aspirinu, heparinu, nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) nebo jiných léků na ředění krve/antikoagulancií v posledním týdnu (u subjektů podstupujících odběr vzorků lymfatických uzlin)
  • Použití antikonvulziv
  • Použití digoxinu nebo jiných forem digitalisu
  • Jakákoli alergie na kteroukoli složku vakcíny nebo lidokainu (u subjektů podstupujících odběr vzorků lymfatických uzlin)
  • Alergie na vankomycin, metronidazol nebo neomycin a další aminoglykosidy (gentamicin, tobramycin, amikacin, streptomycin)
• Dobrovolníci s jakýmkoli akutním onemocněním, včetně horečky, do 3 dnů před očkováním.
• Sociální, pracovní nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat dodržování studie a hodnocení vakcíny.
• Pozitivní testování C difficile pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) při screeningu nebo anamnéze infekce C difficile.
• Jakékoli výsledky bezpečnostních laboratorních testů stupně 2 při screeningu
• Dříve dostal jakoukoli vakcínu proti vzteklině nebo imunoglobulin.
• Jsou vystaveni vysokému riziku vystavení vzteklině: veterináři, pracovníci manipulující se zvířaty, pracovníci laboratoří proti vzteklině, speleologové, častý kontakt s virem vztekliny nebo s možná vzteklými zvířaty, mezinárodní cestovatelé, kteří pravděpodobně přijdou do kontaktu se zvířaty v částech světa, kde se vzteklina vyskytuje běžné, a vzteklině biologických pracovníků výroby.
• Oboustranný zánětlivý proces horních paží v posledních 2 týdnech.
• Předchozí biopsie prsu nebo axily a/nebo chirurgický zákrok.