Biologia systemów inaktywowanej szczepionki przeciw wściekliźnie u zdrowych osób dorosłych z lub bez stosowania antybiotyków o szerokim spektrum działania
Prospektywne randomizowane badanie otwarte w celu zbadania biologii systemów inaktywowanej szczepionki przeciw wściekliźnie u zdrowych osób dorosłych z zastosowaniem antybiotyków o szerokim spektrum działania lub bez
Stosowanie antybiotyków zmienia mikroorganizmy w jelitach, co może wpływać na odpowiedź immunologiczną organizmu na szczepionkę i zmieniać skuteczność szczepionki przeciw wściekliźnie.
Będą dwie randomizowane grupy (randomizacja 1:1). Grupa A rozpocznie przyjmowanie antybiotyków doustnie 3 dni przed szczepieniem i będzie kontynuować przyjmowanie antybiotyków w dniu szczepienia przeciwko wściekliźnie i jeden dzień po szczepieniu przez łącznie 5 dni. Grupa B otrzyma jedynie szczepienie przeciwko wściekliźnie i nie będzie przyjmować żadnych antybiotyków. Dawka każdego antybiotyku jest pobierana z odpowiednich ulotek dołączonych do opakowania i nie przekracza maksymalnej dawki dozwolonej dla każdego antybiotyku.
Celem badania jest ocena odpowiedzi immunologicznej po szczepieniu przeciwko wściekliźnie z antybiotykiem lub bez antybiotyku od dnia szczepienia do 28 dni po szczepieniu w obu grupach.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Szczepienia są jedną z najważniejszych i najbardziej opłacalnych interwencji w zakresie zdrowia publicznego w celu zapewnienia ochrony przed chorobami zakaźnymi. Od czasu wprowadzenia pierwszej szczepionki w 1796 r. nastąpiły niezliczone postępy w tej dziedzinie. Wciąż jednak pozostaje wiele luk, które należy usunąć. Ważną luką jest zrozumienie mechanizmów, które prowadzą do suboptymalnych odpowiedzi immunologicznych na szczepienie. Wykazano, że wielkość odpowiedzi immunologicznej wywołanej przez szczepionki jest bardzo zróżnicowana u poszczególnych osób, przy czym ważną rolę odgrywają zarówno czynniki genetyczne, jak i środowiskowe. Ostatnio kładzie się nacisk na rolę mikrobiomu w immunogenności szczepionek. Mikrobiom to zbiór wszystkich komórek drobnoustrojów w ludzkim ciele i na nim, z których większość znajduje się w przewodzie pokarmowym. Skład mikrobiomu ma zdolność wpływania na rozwój komórek B i T, które są ważnymi aspektami adaptacyjnego układu odpornościowego i głównych odpowiedzi na szczepienie.
Ze względu na to powiązanie między mikrobiomem a układem odpornościowym ważne jest dalsze zrozumienie wpływu mikrobiomu na odpowiedź immunologiczną na szczepienie. Można to zrobić za pomocą wakcynologii systemowej, czyli zastosowania biologii systemowej w wakcynologii do przewidywania skuteczności szczepionki. Celem jest znalezienie sygnatur molekularnych lub wzorców ekspresji genów indukowanych po szczepieniu, które można wykorzystać do korelacji i przewidywania rozwoju odporności ochronnej. Celem tego badania jest ustalenie, czy zmiana mikrobiomu przez ekspozycję na antybiotyki może negatywnie wpłynąć na immunogenność szczepionki przeciw wściekliźnie oraz ocena wrodzonych i nabytych mechanizmów odpornościowych odpowiedzialnych za to zjawisko.
Połowa uczestników badania otrzyma samą szczepionkę przeciwko wściekliźnie, a połowa otrzyma szczepionkę przeciwko wściekliźnie wraz z 5-dniową kuracją antybiotykową. Głównym celem tego badania jest porównanie mian przeciwciał 28 dni po szczepieniu ze szczepionką przeciwko wściekliźnie u dorosłych z antybiotykami lub bez.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
Decatur, Georgia, Stany Zjednoczone, 30030
- The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby zdrowe w wieku 18-49 lat.
- Potrafi zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę.
- Kobiety w wieku rozrodczym (niesterylne chirurgicznie przez podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomię lub które nie są po menopauzie przez ≥1 rok) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, która może obejmować między innymi abstynencję, monogamiczny związek z kobietą po wazektomii partnera, metody barierowe, takie jak prezerwatywy, diafragmy, środki plemnikobójcze, wkładki wewnątrzmaciczne i licencjonowane metody hormonalne przez 28 dni przed i 28 dni po szczepieniu przeciwko wściekliźnie.
Kryteria wyłączenia:
Odbiór następujących rzeczy:
- Odbiór produktów krwiopochodnych 3 miesiące przed szczepieniem lub spodziewany odbiór do 12 miesięcy po szczepieniu.
- Otrzymanie jakichkolwiek żywych szczepionek wirusowych w ciągu 28 dni przed szczepieniem lub spodziewany odbiór w ciągu 28 dni po szczepieniu.
- Otrzymanie jakiejkolwiek inaktywowanej szczepionki w ciągu 14 dni lub oczekiwany odbiór w ciągu 14 dni po szczepieniu.
- Otrzymanie dowolnego antybiotyku 3 miesiące przed szczepieniem lub oczekiwane otrzymanie 28 dni po szczepieniu.
- Odbiór probiotyków i prebiotyków 3 miesiące przed szczepieniem lub oczekiwany odbiór 28 dni po szczepieniu.
- Otrzymanie inhibitorów pompy protonowej, blokerów receptora H2 lub leków zobojętniających sok żołądkowy 3 miesiące przed szczepieniem lub oczekiwane otrzymanie 28 dni po szczepieniu.
Obecność chorób współistniejących lub stanów immunosupresyjnych, takich jak:
- Przewlekłe problemy medyczne, w tym (między innymi) cukrzyca insulinozależna, ciężkie choroby serca (w tym arytmie), ciężkie choroby płuc, choroby autoimmunologiczne, małopłytkowość i nadciśnienie 4. stopnia. Nadciśnienie stopnia 4 zgodnie z kryteriami CTCAE definiuje się jako konsekwencje zagrażające życiu (np. nadciśnienie złośliwe, przejściowe lub trwałe deficyty neurologiczne, nadciśnienie).
- Przewlekłe stany neurologiczne, w tym zaburzenia napadowe, choroba Parkinsona, myasthenia gravis, neuropatia lub historia encefalopatii, zapalenia opon mózgowych lub ototoksyczności.
- Jakiekolwiek choroby przewodu pokarmowego w wywiadzie, w tym (ale nie tylko): udokumentowane bakteryjne zapalenie żołądka i jelit lub zapalenie żołądka i jelit związane z gorączką lub związane z obecnością krwi/śluzu w kale w ciągu ostatnich 3 miesięcy, choroba zapalna jelit i/lub operacja przewodu pokarmowego.
- Jakakolwiek historia chorób nerek lub wątroby.
- Nadużywanie alkoholu, nadużywanie narkotyków lub stany psychiczne, które w opinii badacza wykluczałyby zgodność z badaniem lub interpretację danych dotyczących bezpieczeństwa lub punktów końcowych.
- Jakakolwiek historia chłoniaka obejmującego węzły pachowe lub jakakolwiek historia raka piersi.
- Upośledzona funkcja odpornościowa lub znane przewlekłe infekcje, w tym między innymi znany HIV, gruźlica, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C; przeszczep narządu (szpiku kostnego, hematopoetycznej komórki macierzystej lub przeszczepu narządu miąższowego); immunosupresja z powodu raka; obecne i/lub spodziewane otrzymywanie chemioterapii, radioterapii, sterydów (tj. więcej niż 20 mg prednizonu podawanego codziennie lub w inne dni przez 2 tygodnie lub dłużej w ciągu ostatnich 90 dni lub dużych dawek kortykosteroidów wziewnych); i wszelkie inne terapie immunosupresyjne, czynnościowa lub anatomiczna asplenia lub wrodzony niedobór odporności. Pacjenci otrzymujący prednizon w dawce > 20 mg/dobę lub jego odpowiednik codziennie lub co drugi dzień przez ponad 2 tygodnie mogą wziąć udział w badaniu po przerwaniu leczenia na ponad 3 miesiące i Pacjenci są wykluczeni, jeśli otrzymują donosowo duże dawki sterydów określone jako > 960 mcg/dzień dipropionianu beklometazonu lub odpowiednika.
- Ciąża lub karmienie piersią
Warunki, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo wolontariuszy, takie jak:
- Ciężkie reakcje na wcześniejsze szczepienia, w tym wstrząs anafilaktyczny
- Historia zespołu Guillain-Barré
- Historia skazy krwotocznej lub aktualne stosowanie warfaryny, aspiryny, heparyny, niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) lub innych leków rozrzedzających krew/przeciwzakrzepowych w ciągu ostatniego tygodnia (dla pacjentów poddawanych pobieraniu próbek węzłów chłonnych)
- Stosowanie leków przeciwdrgawkowych
- Stosowanie digoksyny lub innych form naparstnicy
- Jakakolwiek alergia na jakikolwiek składnik szczepionki lub lidokainę (dla osób poddawanych pobieraniu próbek węzłów chłonnych)
- Alergia na wankomycynę, metronidazol lub neomycynę oraz inne aminoglikozydy (gentamycyna, tobramycyna, amikacyna, streptomycyna)
- Ochotnicy z jakąkolwiek ostrą chorobą, w tym z gorączką w ciągu 3 dni przed szczepieniem.
- Warunki społeczne, zawodowe lub jakiekolwiek inne, które w opinii badacza mogą zakłócać zgodność z badaniem i ocenę szczepionki.
- Pozytywny wynik testu C difficile metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) podczas badania przesiewowego lub historia zakażenia C. difficile.
- Wszelkie wyniki testów laboratoryjnych bezpieczeństwa stopnia 2 podczas badania przesiewowego
- Wcześniej otrzymał jakąkolwiek szczepionkę przeciw wściekliźnie lub immunoglobulinę.
- Są narażeni na wysokie ryzyko wścieklizny: lekarze weterynarii, opiekunowie zwierząt, pracownicy laboratoriów zajmujących się wścieklizną, grotołazi, częsty kontakt z wirusem wścieklizny lub potencjalnie chorymi na wściekliznę zwierzętami, podróżujący z zagranicy, którzy mogą mieć kontakt ze zwierzętami w częściach świata, w których występuje wścieklizna pospolitych i pracowników produkcji leków biologicznych przeciwko wściekliźnie.
- Obustronny proces zapalny ramion w ciągu ostatnich 2 tygodni.
- Wcześniejsza biopsja piersi lub pachy i/lub operacja.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Szczepionka przeciw wściekliźnie z antybiotykami
Uczestnicy tej grupy otrzymają szczepionki przeciwko wściekliźnie, a także schemat antybiotykowy składający się z metronidazolu, wankomycyny i siarczanu neomycyny.
|
Dawka 1,0 mililitra (ml) preparatu Imovax® zostanie podana uczestnikom w dniu 0 i 28 dnia badania.
Inne nazwy:
Schemat antybiotyków będzie podawany przez pięć dni, począwszy od 3 dni przed szczepieniem, w dniu szczepienia i jeden dzień po szczepieniu, łącznie przez 5 dni.
Schemat będzie obejmował 500 miligramów (mg) Flagyl przyjmowanych doustnie trzy razy dziennie.
Inne nazwy:
Schemat antybiotyków będzie podawany przez pięć dni, począwszy od 3 dni przed szczepieniem, w dniu szczepienia i jeden dzień po szczepieniu, łącznie przez 5 dni.
Schemat będzie obejmował 125 mg leku Vancocin przyjmowanego doustnie cztery razy dziennie.
Inne nazwy:
Schemat antybiotyków będzie podawany przez pięć dni, począwszy od 3 dni przed szczepieniem, w dniu szczepienia i jeden dzień po szczepieniu, łącznie przez 5 dni.
Schemat będzie obejmował 500 miligramów (mg) siarczanu neomycyny przyjmowanych doustnie trzy razy dziennie.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Szczepionka przeciw wściekliźnie
Uczestnicy tej grupy otrzymają szczepionkę przeciwko wściekliźnie.
|
Dawka 1,0 mililitra (ml) preparatu Imovax® zostanie podana uczestnikom w dniu 0 i 28 dnia badania.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Miana przeciwciał
Ramy czasowe: Dzień 28
|
Miana przeciwciał bada się przez bezpośrednie porównanie mian przeciwciał we krwi.
Punkt końcowy miana swoistej dla wścieklizny immunoglobuliny G (IgG) zmierzono za pomocą testu ELISA.
Miano punktu końcowego definiuje się jako odwrotność najwyższego rozcieńczenia osocza, które daje odczyt powyżej wartości odcięcia.
Wartość odcięcia ustala się na podstawie średniej plus 3-krotność odchylenia standardowego odczytu rozcieńczenia 1:160 podstawowego osocza.
|
Dzień 28
|
|
Odsetek uczestników osiągających seroprotekcję
Ramy czasowe: Dzień 28
|
Uczestnicy są kategoryzowani jako osiągający seropozytywność, jeśli obecne jest miano punktu końcowego IgG specyficznego dla wścieklizny.
|
Dzień 28
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Nadine Rouphael, MD, Emory University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Zakażenia Mononegavirales
- Zakażenia Rhabdoviridae
- Wścieklizna
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwbakteryjne
- Inhibitory syntezy białek
- Środki przeciwpierwotniacze
- Środki przeciwpasożytnicze
- Wankomycyna
- Metronidazol
- Neomycyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB00101567
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .