Systembiologi for inaktivert rabiesvaksine hos friske voksne med eller uten bruk av bredspektret antibiotika

Inklusjonskriterier:

• Friske personer i alderen 18-49 år.
• Kunne forstå og gi informert samtykke.
• Kvinner i fertil alder (ikke kirurgisk sterile via tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi eller som ikke er postmenopausale i ≥1 år) må godta å praktisere adekvat prevensjon som kan inkludere, men ikke er begrenset til, avholdenhet, monogamt forhold med vasektomisert partner, barrieremetoder som kondomer, membraner, sæddrepende midler, intrauterine enheter og lisensierte hormonelle metoder i 28 dager før og 28 dager etter rabiesvaksinasjon.

Ekskluderingskriterier:

• Kvittering for følgende:

  • Mottak av blodprodukter 3 måneder før vaksinasjon eller forventet mottak til og med 12 måneder etter vaksinasjon.
  • Mottak av levende virusvaksiner innen 28 dager før vaksinasjon eller forventet mottak innen 28 dager etter vaksinasjon.
  • Mottak av eventuell inaktivert vaksine innen 14 dager eller forventet mottak innen 14 dager etter vaksinasjon.
  • Mottak av eventuelt antibiotika 3 måneder før vaksinasjon eller forventet mottak 28 dager etter vaksinasjon.
  • Mottak av probiotika og prebiotika 3 måneder før vaksinasjon eller forventet mottak 28 dager etter vaksinasjon.
  • Mottak av protonpumpehemmere, H2-reseptorblokkere eller antacida 3 måneder før vaksinasjon eller forventet mottak 28 dager etter vaksinasjon.

• Tilstedeværelse av komorbiditeter eller immunsuppressive tilstander som:

  • Kroniske medisinske problemer inkludert (men ikke begrenset til) insulinavhengig diabetes, alvorlig hjertesykdom (inkludert arytmier), alvorlig lungesykdom, autoimmunsykdommer, trombocytopeni og grad 4 hypertensjon. Grad 4 hypertensjon per CTCAE-kriterier er definert som livstruende konsekvenser (f.eks. ondartet hypertensjon, forbigående eller permanent nevrologisk underskudd, hypertensiv).
  • Kroniske nevrologiske tilstander inkludert anfallslidelse, Parkinsons sykdom, myasthenia gravis, nevropati eller historie med encefalopati, meningitt eller ototoksisitet.
  • Enhver historie med gastrointestinale sykdommer inkludert (men ikke bare): dokumentert bakteriell gastroenteritt eller gastroenteritt assosiert med feber eller assosiert med tilstedeværelse av blod/slim i avføring de siste 3 månedene, inflammatorisk tarmsykdom og/eller gastrointestinal kirurgi.
  • Enhver historie med nyre- eller leversykdommer.
  • Alkoholmisbruk, narkotikamisbruk eller psykiatriske tilstander som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke overholdelse av utprøvingen eller tolkningen av sikkerhets- eller endepunktsdata.
  • Enhver historie med lymfom som involverer aksillære noder eller noen historie med brystkreft.
  • Nedsatt immunfunksjon eller kjente kroniske infeksjoner inkludert, men ikke begrenset til, kjent HIV, tuberkulose, hepatitt B eller C; organtransplantasjon (benmarg, hematopoetisk stamcelle eller solid organtransplantasjon); immunsuppresjon på grunn av kreft; nåværende og/eller forventet mottak av kjemoterapi, strålebehandling, steroider (dvs. mer enn 20 mg prednison gitt daglig eller på alternative dager i 2 uker eller mer de siste 90 dagene, eller høydose inhalerte kortikosteroider); og andre immunsuppressive terapier, funksjonell eller anatomisk aspleni, eller medfødt immunsvikt. Pasienter som får > 20 mg/dag med prednison eller tilsvarende daglig eller på andre dager i mer enn 2 uker, kan delta i studien etter at behandlingen har vært seponert i mer enn 3 måneder, og forsøkspersonene er ekskludert hvis de bruker høydose intranasale steroider definert som > 960 mcg/dag av beklometasondipropionat eller tilsvarende.
  • Graviditet eller amming

• Forhold som kan påvirke sikkerheten til de frivillige, for eksempel:

  • Alvorlige reaksjoner på tidligere vaksinasjoner, inkludert anafylaksi
  • Historie med Guillain-Barré syndrom
  • Anamnese med blødningsforstyrrelser eller nåværende bruk av warfarin, aspirin, heparin, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) eller andre blodfortynnende/antikoagulerende medisiner den siste uken (for forsøkspersoner som gjennomgår lymfeknuteprøvetaking)
  • Bruk av antikonvulsiva
  • Bruk av digoksin eller andre former for digitalis
  • Allergi mot noen komponent i vaksinen eller lidokain (for personer som gjennomgår lymfeknuteprøver)
  • Allergi mot vankomycin, metronidazol eller neomycin samt andre aminoglykosider (gentamicin, tobramycin, amikacin, streptomycin)
• Frivillige med akutt sykdom, inkludert feber innen 3 dager før vaksinasjon.
• Sosial, yrkesmessig eller annen tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre etterlevelsen av studien og vaksinevalueringen.
• Positiv C difficile-testing ved polymerasekjedereaksjon (PCR) ved screening eller historie med C difficile-infeksjon.
• Eventuelle resultater av sikkerhetslaboratorietest i grad 2 ved screening
• Har tidligere mottatt rabiesvaksine eller immunglobulin.
• Har høy risiko for eksponering for rabies: veterinærer, dyrehåndterere, rabieslaboratoriearbeidere, spelunkere, hyppig kontakt med rabiesvirus eller med muligens rabiate dyr, internasjonale reisende som sannsynligvis kommer i kontakt med dyr i deler av verden der rabies er vanlige, og rabies biologiske produksjonsarbeidere.
• Bilateral inflammatorisk prosess i overarmene de siste 2 ukene.
• Tidligere bryst- eller armhulebiopsi og/eller kirurgi.