Systembiologie des inaktivierten Tollwutimpfstoffs bei gesunden Erwachsenen mit oder ohne Verwendung von Breitbandantibiotika

Einschlusskriterien:

• Gesunde Personen im Alter von 18-49 Jahren.
• In der Lage zu verstehen und eine informierte Zustimmung zu geben.
• Frauen im gebärfähigen Alter (nicht chirurgisch steril durch Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie oder die nicht seit ≥ 1 Jahr postmenopausal sind) müssen zustimmen, eine angemessene Empfängnisverhütung zu praktizieren, die Abstinenz und monogame Beziehung mit Vasektomie umfassen kann, aber nicht darauf beschränkt ist Partner, Barrieremethoden wie Kondome, Diaphragmen, Spermizide, Intrauterinpessare und zugelassene hormonelle Methoden für 28 Tage vor und 28 Tage nach der Tollwutimpfung.

Ausschlusskriterien:

• Erhalt von Folgendem:

  • Erhalt von Blutprodukten 3 Monate vor der Impfung oder erwarteter Erhalt bis 12 Monate nach der Impfung.
  • Erhalt von Lebendimpfstoffen innerhalb von 28 Tagen vor der Impfung oder erwarteter Erhalt innerhalb von 28 Tagen nach der Impfung.
  • Erhalt eines inaktivierten Impfstoffs innerhalb von 14 Tagen oder erwarteter Erhalt innerhalb von 14 Tagen nach der Impfung.
  • Erhalt eines Antibiotikums 3 Monate vor der Impfung oder erwarteter Erhalt 28 Tage nach der Impfung.
  • Erhalt von Probiotika und Präbiotika 3 Monate vor der Impfung oder erwarteter Erhalt 28 Tage nach der Impfung.
  • Erhalt von Protonenpumpenhemmern, H2-Rezeptorblockern oder Antazida 3 Monate vor der Impfung oder erwarteter Erhalt 28 Tage nach der Impfung.

• Vorhandensein von Komorbiditäten oder immunsuppressiven Zuständen wie:

  • Chronische medizinische Probleme, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) insulinabhängiger Diabetes, schwere Herzerkrankungen (einschließlich Arrhythmien), schwere Lungenerkrankungen, Autoimmunerkrankungen, Thrombozytopenie und Bluthochdruck Grad 4. Hypertonie Grad 4 gemäß den CTCAE-Kriterien ist definiert als lebensbedrohliche Folgen (z. B. maligne Hypertonie, vorübergehendes oder dauerhaftes neurologisches Defizit, Bluthochdruck).
  • Chronische neurologische Zustände, einschließlich Anfallsleiden, Parkinson-Krankheit, Myasthenia gravis, Neuropathie oder Vorgeschichte von Enzephalopathie, Meningitis oder Ototoxizität.
  • Jede Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen, einschließlich (aber nicht nur): dokumentierte bakterielle Gastroenteritis oder Gastroenteritis in Verbindung mit Fieber oder in Verbindung mit Blut/Schleim im Stuhl in den letzten 3 Monaten, entzündliche Darmerkrankung und/oder Magen-Darm-Operation.
  • Jede Vorgeschichte von Nieren- oder Lebererkrankungen.
  • Alkoholmissbrauch, Drogenmissbrauch oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studie oder die Interpretation von Sicherheits- oder Endpunktdaten ausschließen würden.
  • Jegliche Vorgeschichte von Lymphomen mit Achselknoten oder Vorgeschichte von Brustkrebs.
  • Beeinträchtigte Immunfunktion oder bekannte chronische Infektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, bekanntes HIV, Tuberkulose, Hepatitis B oder C; Organtransplantation (Knochenmark, hämatopoetische Stammzellen oder feste Organtransplantation); Immunsuppression aufgrund von Krebs; aktueller und/oder erwarteter Erhalt von Chemotherapie, Strahlentherapie, Steroiden (d. h. mehr als 20 mg Prednison täglich oder an wechselnden Tagen für 2 Wochen oder länger in den letzten 90 Tagen oder hochdosierte inhalative Kortikosteroide); und alle anderen immunsuppressiven Therapien, funktionelle oder anatomische Asplenie oder angeborene Immunschwäche. Probanden, die mehr als 2 Wochen täglich oder an jedem zweiten Tag > 20 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent erhalten, können an der Studie teilnehmen, nachdem die Therapie für mehr als 3 Monate unterbrochen wurde, und Probanden werden ausgeschlossen, wenn sie hochdosierte intranasale Steroide, definiert als > 960, erhalten mcg/Tag Beclomethasondipropionat oder Äquivalent.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit

• Bedingungen, die die Sicherheit der Freiwilligen beeinträchtigen könnten, wie zum Beispiel:

  • Schwere Reaktionen auf frühere Impfungen, einschließlich Anaphylaxie
  • Geschichte des Guillain-Barré-Syndroms
  • Vorgeschichte von Blutungsstörungen oder aktuelle Einnahme von Warfarin, Aspirin, Heparin, nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) oder anderen Blutverdünnern/Antikoagulanzien in der vergangenen Woche (bei Patienten, bei denen eine Lymphknotenentnahme durchgeführt wird)
  • Verwendung von Antikonvulsiva
  • Verwendung von Digoxin oder anderen Formen von Digitalis
  • Jegliche Allergie gegen einen Bestandteil des Impfstoffs oder Lidocain (bei Patienten, bei denen eine Lymphknotenentnahme durchgeführt wird)
  • Allergie gegen Vancomycin, Metronidazol oder Neomycin sowie andere Aminoglykoside (Gentamicin, Tobramycin, Amikacin, Streptomycin)
• Freiwillige mit einer akuten Krankheit, einschließlich Fieber innerhalb von 3 Tagen vor der Impfung.
• Soziale, berufliche oder andere Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Compliance mit der Studie und der Impfstoffbewertung beeinträchtigen könnten.
• Positiver C-difficile-Test durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) beim Screening oder Vorgeschichte einer C-difficile-Infektion.
• Alle Sicherheitslabortestergebnisse der Klasse 2 beim Screening
• Zuvor einen Tollwutimpfstoff oder Immunglobulin erhalten haben.
• Haben ein hohes Tollwutrisiko: Tierärzte, Tierpfleger, Tollwutlabormitarbeiter, Höhlenforscher, häufiger Kontakt mit dem Tollwutvirus oder mit möglicherweise tollwütigen Tieren, internationale Reisende, die wahrscheinlich mit Tieren in Teilen der Welt in Kontakt kommen, in denen Tollwut vorkommt Arbeiter in der Produktion von Biologika und Tollwut.
• Beidseitiger entzündlicher Prozess der Oberarme in den letzten 2 Wochen.
• Vorherige Brust- oder Achselbiopsie und/oder Operation.