Inaktivoidun rabiesrokotteen systeemibiologia terveillä aikuisilla laajakirjoisten antibioottien kanssa tai ilman niitä
Tuleva satunnaistettu avoin tutkimus inaktivoidun raivotautirokotteen systeemibiologian tutkimiseksi terveillä aikuisilla laajakirjoisten antibioottien kanssa tai ilman niitä
Antibioottien käyttö muuttaa mikro-organismeja suolistossa, mikä voi vaikuttaa elimistön rokoteimmuunivasteeseen ja muuttaa rabiesrokotteen tehokkuutta.
On kaksi satunnaistettua ryhmää (1:1 satunnaistaminen). Ryhmä A aloittaa antibioottihoidon suun kautta 3 päivää ennen rokotusta ja jatkaa antibioottien ottamista raivotautirokotuspäivänä ja yksi päivä rokotuksen jälkeen yhteensä 5 päivää. Ryhmä B saa vain raivotautirokotuksen eivätkä ota antibiootteja. Kunkin antibiootin annos on otettu niiden vastaavista pakkausselosteista, eikä se ylitä kullekin antibiootille sallittua enimmäisannosta.
Tutkimuksen tarkoituksena on tarkastella immuunivastetta raivotautirokotuksen jälkeen antibiooteilla tai ilman sitä rokotuspäivästä 28 päivään rokotuksen jälkeen molemmissa ryhmissä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Rokotukset ovat olleet yksi tärkeimmistä ja kustannustehokkaimmista kansanterveystoimista suojan tarjoamiseksi tartuntataudeilta. Ensimmäisen rokotteen käyttöönoton jälkeen vuonna 1796 alalla on tapahtunut lukemattomia edistysaskeleita. Lukuisia puutteita on kuitenkin vielä korjattava. Tärkeä aukko on sellaisten mekanismien ymmärtäminen, jotka johtavat alioptimaalisiin immuunivasteisiin rokotukselle. On osoitettu, että rokotteiden tuottaman immuunivasteen suuruus vaihtelee suuresti yksilöiden välillä, ja sekä geneettisillä että ympäristötekijöillä on tärkeä rooli. Viime aikoina on korostettu mikrobiotan roolia rokotteen immunogeenisyydessä. Mikrobiomi on kokoelma kaikkia ihmiskehossa ja sen päällä olevia mikrobisoluja, joista suurin osa on maha-suolikanavassa. Mikrobiomin koostumuksella on kyky vaikuttaa B- ja T-solujen kehitykseen, jotka ovat tärkeitä adaptiivisen immuunijärjestelmän osia ja tärkeimpiä rokotuksiin reagoivia tekijöitä.
Tämän mikrobiomin ja immuunijärjestelmän välisen yhteyden vuoksi on tärkeää ymmärtää paremmin mikrobiomin vaikutus immuunivasteeseen rokotukselle. Tämä voidaan tehdä käyttämällä systeemirokotusta, joka on systeemibiologian soveltamista rokotustutkimuksessa rokotteen tehokkuuden ennustamiseen. Tavoitteena on löytää rokotuksen jälkeen indusoituneita molekulaarisia allekirjoituksia tai geeniekspressiomalleja, joiden avulla voidaan korreloida ja ennustaa suojaavan immuniteetin kehittymistä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voiko antibioottialtistuksen aiheuttama mikrobiotan muuttaminen vaikuttaa negatiivisesti raivotautirokotteen immunogeenisyyteen, ja arvioida ilmiöstä vastuussa olevia luontaisia ja adaptiivisia immuunimekanismia.
Puolet tutkimukseen osallistuneista saa pelkän rabiesrokotteen ja puolet raivotautirokotteen sekä 5 päivän antibioottikuurin. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on verrata vasta-ainetiittereitä 28 päivää rokotuksen jälkeen raivotautirokotteeseen aikuisilla antibioottien kanssa tai ilman.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
Decatur, Georgia, Yhdysvallat, 30030
- The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet ihmiset iältään 18-49 vuotta.
- Pystyy ymmärtämään ja antamaan tietoisen suostumuksen.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä munanjohtimien sidonnan, molemminpuolisen munanpoiston tai kohdunpoiston kautta tai jotka eivät ole postmenopausaalisilla ≥ 1 vuoden ajan) on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä, joka voi sisältää, mutta ei rajoittuen, raittiutta, monogaamista suhdetta vasektomiaan. kumppani, estemenetelmät, kuten kondomit, kalvot, siittiöiden torjunta-aineet, kohdunsisäiset laitteet ja lisensoidut hormonaaliset menetelmät 28 päivää ennen raivotautirokotusta ja 28 päivän ajan sen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
Kuitti seuraavista:
- Verituotteiden vastaanotto 3 kuukautta ennen rokotusta tai odotettavissa oleva vastaanotto 12 kuukautta rokotuksen jälkeen.
- Elävien virusrokotteiden vastaanotto 28 päivän sisällä ennen rokotusta tai odotettu vastaanottaminen 28 päivän kuluessa rokotuksen jälkeen.
- Inaktivoidun rokotteen vastaanotto 14 päivän kuluessa tai odotettavissa oleva vastaanotto 14 päivän kuluessa rokotuksesta.
- Minkä tahansa antibiootin vastaanotto 3 kuukautta ennen rokotusta tai odotettu vastaanotto 28 päivää rokotuksen jälkeen.
- Probioottien ja prebioottien vastaanotto 3 kuukautta ennen rokotusta tai odotettu vastaanotto 28 päivää rokotuksen jälkeen.
- Protonipumpun estäjien, H2-reseptorin salpaajien tai antasidien vastaanotto 3 kuukautta ennen rokotusta tai odotettavissa oleva vastaanotto 28 päivää rokotuksen jälkeen.
Samanaikaisten sairauksien tai immunosuppressiivisten tilojen esiintyminen, kuten:
- Krooniset lääketieteelliset ongelmat, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) insuliinista riippuvainen diabetes, vakava sydänsairaus (mukaan lukien rytmihäiriöt), vaikea keuhkosairaus, autoimmuunisairaudet, trombosytopenia ja asteen 4 verenpainetauti. Asteen 4 hypertensio CTCAE-kriteerien mukaan määritellään henkeä uhkaaviksi seurauksiksi (esim. pahanlaatuinen verenpainetauti, ohimenevä tai pysyvä neurologinen vajaus, verenpainetauti).
- Krooniset neurologiset sairaudet, mukaan lukien kohtaushäiriö, Parkinsonin tauti, myasthenia gravis, neuropatia tai aiempi enkefalopatia, aivokalvontulehdus tai ototoksisuus.
- Mikä tahansa aiemmin ollut maha-suolikanavan sairaus, mukaan lukien (mutta ei vain): dokumentoitu bakteeriperäinen gastroenteriitti tai gastroenteriitti, johon liittyy kuumetta tai joka liittyy veren/liman esiintymiseen ulosteessa viimeisen kolmen kuukauden aikana, tulehduksellinen suolistosairaus ja/tai maha-suolikanavan leikkaus.
- Kaikki munuais- tai maksasairaudet.
- Alkoholin väärinkäyttö, huumeiden väärinkäyttö tai psykiatriset sairaudet, jotka tutkijan mielestä estävät tutkimuksen noudattamisen tai turvallisuus- tai päätetietojen tulkinnan.
- Mikä tahansa historiallinen lymfooma, johon liittyy kainalosolmukkeita, tai rintasyöpä.
- Immuunitoiminnan heikkeneminen tai tunnetut krooniset infektiot mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tunnettu HIV, tuberkuloosi, hepatiitti B tai C; elinsiirto (luuydin, hematopoieettinen kantasolu tai kiinteä elinsiirto); syövästä johtuva immunosuppressio; nykyinen ja/tai odotettu kemoterapian, sädehoidon, steroidien saaminen (eli yli 20 mg prednisonia päivittäin tai vaihtoehtoisina päivinä 2 viikon ajan tai kauemmin viimeisten 90 päivän aikana tai suuriannoksinen inhaloitava kortikosteroidi); ja kaikki muut immunosuppressiiviset hoidot, toiminnallinen tai anatominen asplenia tai synnynnäinen immuunipuutos. Koehenkilöt, jotka saavat > 20 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa annoksella päivittäin tai vuorotellen yli 2 viikon ajan, voivat osallistua tutkimukseen sen jälkeen, kun hoito on keskeytetty yli 3 kuukauden ajan, ja koehenkilöt suljetaan pois, jos ne saavat suuria annoksia intranasaalisia steroideja, joiden arvo on > 960 mcg/vrk beklometasonidipropionaattia tai vastaavaa.
- Raskaus tai imetys
Olosuhteet, jotka voivat vaikuttaa vapaaehtoisten turvallisuuteen, kuten:
- Vakavat reaktiot aikaisempiin rokotuksiin, mukaan lukien anafylaksia
- Guillain-Barrén oireyhtymän historia
- Verenvuotohäiriöt tai varfariinin, aspiriinin, hepariinin, ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) tai muiden verta ohentavien/antikoagulanttilääkkeiden nykyinen käyttö kuluneen viikon aikana (henkilöille, joilta otetaan imusolmukenäytteitä)
- Antikonvulsanttien käyttö
- Digoksiinin tai muiden digitaliksen muotojen käyttö
- Allergia jollekin rokotteen tai lidokaiinin aineosalle (henkilöille, joilta otetaan imusolmukenäytteitä)
- Allergia vankomysiinille, metronidatsolille tai neomysiinille sekä muille aminoglykosideille (gentamisiinille, tobramysiinille, amikasiinille, streptomysiinille)
- Vapaaehtoiset, joilla on jokin akuutti sairaus, mukaan lukien kuumetta, 3 päivää ennen rokotusta.
- Sosiaalinen, ammatillinen tai mikä tahansa muu tilanne, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkimuksen ja rokotteen arvioinnin noudattamista.
- Positiivinen C difficile -testi polymeraasiketjureaktiolla (PCR) seulonnassa tai C difficile -infektion historiassa.
- Kaikki luokan 2 turvallisuuslaboratoriotestien tulokset seulonnassa
- Aiemmin saanut raivotautirokotteen tai immunoglobuliinin.
- Ovat suuressa vaarassa altistua raivotaudille: eläinlääkärit, eläintenhoitajat, raivotautilaboratorion työntekijät, raivotautien tekijät, usein kosketuksissa raivotautivirukseen tai mahdollisesti raivotautiin eläimiin, kansainväliset matkustajat, jotka todennäköisesti joutuvat kosketuksiin eläinten kanssa osissa maailmaa, joissa raivotautia esiintyy raivotautien ja biologisten lääkkeiden tuotantotyöntekijöitä.
- Olkavarsien molemminpuolinen tulehdusprosessi viimeisen 2 viikon aikana.
- Aiempi rinta- tai kainalobiopsia ja/tai leikkaus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Raivotautirokote antibiooteilla
Tämän ryhmän osallistujat saavat rabiesrokotteet sekä antibioottiohjelman, joka koostuu metronidatsolista, vankomysiinistä ja neomysiinisulfaatista.
|
1,0 millilitran (ml) annos Imovaxia® annetaan osallistujille tutkimuksen päivänä 0 ja päivänä 28.
Muut nimet:
Antibioottihoito annetaan viiden päivän ajan alkaen 3 päivää ennen rokotusta, rokotuspäivänä ja yhden päivän ajan rokotuksen jälkeen, yhteensä 5 päivää.
Hoito sisältää 500 milligrammaa (mg) Flagylia suun kautta kolme kertaa päivässä.
Muut nimet:
Antibioottihoito annetaan viiden päivän ajan alkaen 3 päivää ennen rokotusta, rokotuspäivänä ja yhden päivän ajan rokotuksen jälkeen, yhteensä 5 päivää.
Ohjelma sisältää 125 mg Vancocinia suun kautta neljä kertaa päivässä.
Muut nimet:
Antibioottihoito annetaan viiden päivän ajan alkaen 3 päivää ennen rokotusta, rokotuspäivänä ja yhden päivän ajan rokotuksen jälkeen, yhteensä 5 päivää.
Hoito sisältää 500 milligrammaa (mg) neomysiinisulfaattia suun kautta kolme kertaa päivässä.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Raivotautirokote
Tämän ryhmän osallistujat saavat raivotautirokotteen.
|
1,0 millilitran (ml) annos Imovaxia® annetaan osallistujille tutkimuksen päivänä 0 ja päivänä 28.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasta-ainetiitterit
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Vasta-ainetiitterit tutkitaan vertaamalla suoraan veren vasta-ainetiittereitä.
Raivotautispesifinen immunoglobuliini G (IgG) -päätepistetiitteri mitattiin ELISA:lla.
Päätepistetiitteri määritellään suurimman plasmalaimennoksen käänteislukuna, joka antaa raja-arvot ylittävän lukeman.
Raja-arvo asetetaan perusviivan plasman 1:160 laimennoksen lukeman keskiarvon plus 3 kertaa keskihajonnan perusteella.
|
Päivä 28
|
|
Serosuojauksen saaneiden osallistujien osuus
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Osallistujat luokitellaan seropositiivisiksi, jos raivotaudille spesifinen IgG-päätepistetiitteri on läsnä.
|
Päivä 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Nadine Rouphael, MD, Emory University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Mononegavirales-infektiot
- Rhabdoviridae-infektiot
- Raivotauti
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Proteiinisynteesin estäjät
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Vankomysiini
- Metronidatsoli
- Neomysiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00101567
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .