Системная биология инактивированной вакцины против бешенства у здоровых взрослых с использованием или без использования антибиотиков широкого спектра действия

Критерии включения:

• Здоровые лица в возрасте 18-49 лет.
• Способен понять и дать информированное согласие.
• Женщины детородного возраста (не хирургически стерильные в результате перевязки маточных труб, двусторонней овариэктомии или гистерэктомии или не находящиеся в постменопаузе в течение ≥1 года) должны согласиться практиковать адекватную контрацепцию, которая может включать, помимо прочего, воздержание, моногамные отношения с вазэктомированными женщинами. партнера, барьерные методы, такие как презервативы, диафрагмы, спермициды, внутриматочные спирали и лицензированные гормональные методы в течение 28 дней до и 28 дней после вакцинации против бешенства.

Критерий исключения:

• Получение следующего:

  • Получение препаратов крови за 3 месяца до вакцинации или предполагаемое получение через 12 месяцев после вакцинации.
  • Получение любых живых вирусных вакцин в течение 28 дней до вакцинации или ожидаемое получение в течение 28 дней после вакцинации.
  • Получение любой инактивированной вакцины в течение 14 дней или ожидаемое получение в течение 14 дней после вакцинации.
  • Получение любого антибиотика за 3 месяца до вакцинации или ожидаемое получение через 28 дней после вакцинации.
  • Прием пробиотиков и пребиотиков за 3 месяца до вакцинации или ожидаемое получение через 28 дней после вакцинации.
  • Прием ингибиторов протонной помпы, блокаторов Н2-рецепторов или антацидов за 3 месяца до вакцинации или ожидаемый прием через 28 дней после вакцинации.

• Наличие сопутствующих заболеваний или иммуносупрессивных состояний, таких как:

  • Хронические медицинские проблемы, включая (но не ограничиваясь ими) инсулинозависимый диабет, тяжелые заболевания сердца (включая аритмии), тяжелые заболевания легких, аутоиммунные заболевания, тромбоцитопению и гипертензию 4 степени. Гипертензия 4 степени по критериям CTCAE определяется как опасные для жизни последствия (например, злокачественная гипертензия, транзиторный или постоянный неврологический дефицит, артериальная гипертензия).
  • Хронические неврологические состояния, включая судорожные расстройства, болезнь Паркинсона, тяжелую миастению, невропатию или энцефалопатию в анамнезе, менингит или ототоксичность.
  • Любые желудочно-кишечные заболевания в анамнезе, включая (но не только): подтвержденный бактериальный гастроэнтерит или гастроэнтерит, связанный с лихорадкой или связанный с наличием крови/слизи в стуле за последние 3 месяца, воспалительное заболевание кишечника и/или хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте.
  • Любые заболевания почек или печени в анамнезе.
  • Злоупотребление алкоголем, злоупотребление наркотиками или психические расстройства, которые, по мнению исследователя, препятствуют соблюдению требований исследования или интерпретации данных о безопасности или конечных точках.
  • Любая история лимфомы с участием подмышечных лимфоузлов или любая история рака молочной железы.
  • Нарушение иммунной функции или известные хронические инфекции, включая, помимо прочего, известный ВИЧ, туберкулез, гепатит B или C; трансплантация органов (костный мозг, гемопоэтические стволовые клетки или паренхиматозные органы); иммуносупрессия из-за рака; текущее и/или ожидаемое получение химиотерапии, лучевой терапии, стероидов (т.е. более 20 мг преднизолона ежедневно или в альтернативные дни в течение 2 недель или более за последние 90 дней или высокие дозы ингаляционных кортикостероидов); и любая другая иммуносупрессивная терапия, функциональная или анатомическая аспления или врожденный иммунодефицит. Субъекты, получающие > 20 мг/день преднизолона или его эквивалента ежедневно или через день в течение более 2 недель, могут участвовать в исследовании после прекращения терапии в течение более 3 месяцев, и субъекты исключаются, если они принимают высокие дозы интраназальных стероидов, определяемые как > 960. мкг/день беклометазона дипропионата или эквивалента.
  • Беременность или кормление грудью

• Условия, которые могут повлиять на безопасность добровольцев, такие как:

  • Тяжелые реакции на предыдущие прививки, включая анафилаксию.
  • История синдрома Гийена-Барре
  • Нарушения свертываемости крови в анамнезе или текущий прием варфарина, аспирина, гепарина, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или других препаратов, разжижающих кровь/антикоагулянтов, в течение последней недели (для субъектов, подвергающихся забору лимфатических узлов)
  • Использование противосудорожных средств
  • Использование дигоксина или других форм наперстянки
  • Любая аллергия на любой компонент вакцины или лидокаин (для субъектов, которым делают забор лимфатических узлов)
  • Аллергия на ванкомицин, метронидазол или неомицин, а также на другие аминогликозиды (гентамицин, тобрамицин, амикацин, стрептомицин)
• Добровольцы с любым острым заболеванием, включая любую лихорадку в течение 3 дней до вакцинации.
• Социальные, профессиональные или любые другие условия, которые, по мнению исследователя, могут помешать выполнению исследования и оценке вакцины.
• Положительный результат теста на C difficile с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) при скрининге или в анамнезе инфекции C difficile.
• Любые результаты лабораторных тестов безопасности класса 2 при скрининге
• Ранее полученная вакцина против бешенства или иммуноглобулин.
• Подвержены высокому риску заражения бешенством: ветеринары, дрессировщики животных, работники лабораторий по изучению бешенства, спелеологи, частые контакты с вирусом бешенства или с животными, которые могут быть заражены бешенством, путешественники, совершающие международные поездки, которые могут контактировать с животными в тех частях мира, где бешенство распространено. обыкновенные и рабочие производства биопрепаратов против бешенства.
• Двусторонний воспалительный процесс плеч в течение последних 2 нед.
• Предшествующая биопсия молочной железы или подмышечной впадины и/или операция.