Biologia de Sistemas de Vacina Anti-Rábica Inativada em Adultos Saudáveis ​​com ou Sem Uso de Antibióticos de Amplo Espectro

Critério de inclusão:

• Indivíduos saudáveis ​​de 18 a 49 anos.
• Capaz de entender e dar consentimento informado.
• Mulheres com potencial para engravidar (não estéreis cirurgicamente por meio de laqueadura, ooforectomia bilateral ou histerectomia ou que não estejam na pós-menopausa por ≥1 ano) devem concordar em praticar contracepção adequada que pode incluir, mas não se limita a, abstinência, relação monogâmica com vasectomizados parceiro, métodos de barreira como preservativos, diafragmas, espermicidas, dispositivos intrauterinos e métodos hormonais licenciados por 28 dias antes e 28 dias após a vacinação contra a raiva.

Critério de exclusão:

• Recebimento do seguinte:

  • Recebimento de hemoderivados 3 meses antes da vacinação ou recebimento previsto até 12 meses após a vacinação.
  • Recebimento de qualquer vacina de vírus vivo dentro de 28 dias antes da vacinação ou recebimento esperado dentro de 28 dias após a vacinação.
  • Recebimento de qualquer vacina inativada em até 14 dias ou recebimento previsto em até 14 dias após a vacinação.
  • Recebimento de qualquer antibiótico 3 meses antes da vacinação ou recebimento previsto 28 dias após a vacinação.
  • Recebimento de probióticos e prebióticos 3 meses antes da vacinação ou recebimento previsto 28 dias após a vacinação.
  • Recebimento de inibidores da bomba de prótons, bloqueadores dos receptores H2 ou antiácidos 3 meses antes da vacinação ou recebimento previsto 28 dias após a vacinação.

• Presença de comorbidades ou estados imunossupressores, tais como:

  • Problemas médicos crônicos, incluindo (mas não limitados a) diabetes dependente de insulina, doença cardíaca grave (incluindo arritmias), doença pulmonar grave, doenças autoimunes, trombocitopenia e hipertensão grau 4. A hipertensão de grau 4 pelos critérios CTCAE é definida como consequências com risco de vida (por exemplo, hipertensão maligna, déficit neurológico transitório ou permanente, hipertensão).
  • Condições neurológicas crônicas, incluindo distúrbios convulsivos, doença de Parkinson, miastenia gravis, neuropatia ou história de encefalopatia, meningite ou ototoxicidade.
  • Qualquer história de doença gastrointestinal incluindo (mas não apenas): gastroenterite bacteriana documentada ou gastroenterite associada a febre ou associada à presença de sangue/muco nas fezes nos últimos 3 meses, doença inflamatória intestinal e/ou cirurgia gastrointestinal.
  • Qualquer história de doenças renais ou hepáticas.
  • Abuso de álcool, abuso de drogas ou condições psiquiátricas que, na opinião do investigador, impediriam a adesão ao estudo ou a interpretação dos dados de segurança ou desfecho.
  • Qualquer história de linfoma envolvendo gânglios axilares ou qualquer história de câncer de mama.
  • Função imunológica prejudicada ou infecções crônicas conhecidas, incluindo, entre outras, HIV, tuberculose, hepatite B ou C conhecidos; transplante de órgãos (medula óssea, células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgãos sólidos); imunossupressão devido ao câncer; recebimento atual e/ou esperado de quimioterapia, radioterapia, esteróides (ou seja, mais de 20 mg de prednisona administrados diariamente ou em dias alternativos por 2 semanas ou mais nos últimos 90 dias, ou corticosteróides inalados em altas doses); e quaisquer outras terapias imunossupressoras, asplenia funcional ou anatômica ou imunodeficiência congênita. Indivíduos que recebem > 20 mg/dia de prednisona ou seu equivalente diariamente ou em dias alternados por mais de 2 semanas podem entrar no estudo após a terapia ter sido descontinuada por mais de 3 meses e os indivíduos são excluídos se estiverem usando esteróides intranasais em altas doses definidos como > 960 mcg/dia de dipropionato de beclometasona ou equivalente.
  • Gravidez ou amamentação

• Condições que possam afetar a segurança dos voluntários, tais como:

  • Reações graves a vacinações anteriores, incluindo anafilaxia
  • História da síndrome de Guillain-Barré
  • Histórico de distúrbios hemorrágicos ou uso atual de varfarina, aspirina, heparina, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) ou outros anticoagulantes/anticoagulantes na última semana (para indivíduos submetidos à amostragem de linfonodos)
  • Uso de anticonvulsivantes
  • Uso de digoxina ou outras formas de digitálicos
  • Qualquer alergia a qualquer componente da vacina ou lidocaína (para indivíduos submetidos à amostragem de linfonodos)
  • Alergia à vancomicina, metronidazol ou neomicina, bem como outros aminoglicosídeos (gentamicina, tobramicina, amicacina, estreptomicina)
• Voluntários com qualquer doença aguda, incluindo febre nos 3 dias anteriores à vacinação.
• Condição social, ocupacional ou qualquer outra que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão ao estudo e na avaliação da vacina.
• Teste positivo para C difficile por reação em cadeia da polimerase (PCR) na triagem ou história de infecção por C difficile.
• Qualquer resultado de teste de laboratório de segurança de grau 2 na triagem
• Recebeu anteriormente qualquer vacina antirrábica ou imunoglobulina.
• Estão em alto risco de exposição à raiva: veterinários, tratadores de animais, trabalhadores de laboratório de raiva, espeleologistas, contato frequente com o vírus da raiva ou com animais possivelmente com raiva, viajantes internacionais que provavelmente entrarão em contato com animais em partes do mundo onde a raiva é trabalhadores da produção de produtos biológicos comuns e antirrábicos.
• Processo inflamatório bilateral dos braços nas últimas 2 semanas.
• Biópsia e/ou cirurgia prévia de mama ou axilar.