Systembiologi af inaktiveret rabiesvaccine hos raske voksne med eller uden brug af bredspektrede antibiotika

Inklusionskriterier:

• Raske personer i alderen 18-49 år.
• Kan forstå og give informeret samtykke.
• Kvinder i den fødedygtige alder (ikke kirurgisk sterile via tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi eller som ikke er postmenopausale i ≥1 år) skal acceptere at praktisere tilstrækkelig prævention, der kan omfatte, men ikke er begrænset til, afholdenhed, monogamt forhold med vasektomiseret partner, barrieremetoder såsom kondomer, mellemgulv, sæddræbende midler, intrauterine anordninger og licenserede hormonelle metoder i 28 dage før og 28 dage efter rabiesvaccination.

Ekskluderingskriterier:

• Modtagelse af følgende:

  • Modtagelse af blodprodukter 3 måneder før vaccination eller forventet modtagelse til og med 12 måneder efter vaccination.
  • Modtagelse af levende virusvacciner inden for 28 dage før vaccination eller forventet modtagelse inden for 28 dage efter vaccination.
  • Modtagelse af eventuel inaktiveret vaccine inden for 14 dage eller forventet modtagelse inden for 14 dage efter vaccination.
  • Modtagelse af eventuelt antibiotikum 3 måneder før vaccination eller forventet modtagelse 28 dage efter vaccination.
  • Modtagelse af probiotika og præbiotika 3 måneder før vaccination eller forventet modtagelse 28 dage efter vaccination.
  • Modtagelse af protonpumpehæmmere, H2-receptorblokkere eller antacida 3 måneder før vaccination eller forventet modtagelse 28 dage efter vaccination.

• Tilstedeværelse af komorbiditeter eller immunsuppressive tilstande såsom:

  • Kroniske medicinske problemer, herunder (men ikke begrænset til) insulinafhængig diabetes, alvorlig hjertesygdom (herunder arytmier), alvorlig lungesygdom, autoimmunsygdomme, trombocytopeni og grad 4 hypertension. Grad 4 hypertension ifølge CTCAE-kriterier er defineret som livstruende konsekvenser (f.eks. malign hypertension, forbigående eller permanent neurologisk underskud, hypertensiv).
  • Kroniske neurologiske tilstande, herunder krampeanfald, Parkinsons sygdom, myasthenia gravis, neuropati eller historie med encefalopati, meningitis eller ototoksicitet.
  • Enhver anamnese med gastrointestinal sygdom, herunder (men ikke kun): dokumenteret bakteriel gastroenteritis eller gastroenteritis forbundet med feber eller forbundet med tilstedeværelse af blod/slim i afføringen inden for de sidste 3 måneder, inflammatorisk tarmsygdom og/eller gastrointestinal kirurgi.
  • Enhver historie med nyre- eller leversygdomme.
  • Alkoholmisbrug, stofmisbrug eller psykiatriske tilstande, som efter efterforskerens mening ville udelukke overholdelse af forsøget eller fortolkningen af ​​sikkerheds- eller effektdata.
  • Enhver historie med lymfom, der involverer aksillære noder eller enhver historie med brystkræft.
  • Nedsat immunfunktion eller kendte kroniske infektioner, herunder, men ikke begrænset til, kendt HIV, tuberkulose, hepatitis B eller C; organtransplantation (knoglemarv, hæmatopoietisk stamcelle eller solid organtransplantation); immunsuppression på grund af cancer; nuværende og/eller forventet modtagelse af kemoterapi, strålebehandling, steroider (dvs. mere end 20 mg prednison givet dagligt eller på alternative dage i 2 uger eller mere i de seneste 90 dage, eller højdosis inhalerede kortikosteroider); og enhver anden immunsuppressiv terapi, funktionel eller anatomisk aspleni eller medfødt immundefekt. Forsøgspersoner, der får > 20 mg/dag af prednison eller tilsvarende dagligt eller på skiftende dage i mere end 2 uger, kan deltage i undersøgelsen, efter at behandlingen er blevet afbrudt i mere end 3 måneder, og forsøgspersoner er udelukket, hvis de er på høje doser intranasale steroider defineret som > 960 mcg/dag af beclomethasondipropionat eller tilsvarende.
  • Graviditet eller amning

• Forhold, der kan påvirke de frivilliges sikkerhed, såsom:

  • Alvorlige reaktioner på tidligere vaccinationer, herunder anafylaksi
  • Historie om Guillain-Barrés syndrom
  • Anamnese med blødningsforstyrrelser eller aktuel brug af warfarin, aspirin, heparin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller andre blodfortyndende/antikoagulerende medicin inden for den seneste uge (til forsøgspersoner, der gennemgår lymfeknudeprøver)
  • Brug af antikonvulsiva
  • Brug af digoxin eller andre former for digitalis
  • Enhver allergi over for en komponent af vaccinen eller lidocain (for forsøgspersoner, der gennemgår lymfeknudeprøver)
  • Allergi over for vancomycin, metronidazol eller neomycin samt andre aminoglykosider (gentamicin, tobramycin, amikacin, streptomycin)
• Frivillige med enhver akut sygdom, inklusive feber inden for 3 dage før vaccination.
• Social, erhvervsmæssig eller enhver anden tilstand, som efter investigatorens mening kan forstyrre overholdelse af undersøgelsen og vaccineevalueringen.
• Positiv C difficile-test ved polymerasekædereaktion (PCR) ved screening eller historie med C difficile-infektion.
• Enhver grad 2 sikkerhedslab testresultater ved screening
• Har tidligere modtaget rabiesvaccine eller immunglobulin.
• Er i høj risiko for at blive udsat for rabies: dyrlæger, dyrehandlere, rabieslaboratoriearbejdere, spelunkere, hyppig kontakt med rabiesvirus eller med muligvis rabiate dyr, internationale rejsende, som sandsynligvis vil komme i kontakt med dyr i dele af verden, hvor rabies er almindelige, og rabies biologiske produktionsarbejdere.
• Bilateral inflammatorisk proces af overarme i de sidste 2 uger.
• Tidligere bryst- eller aksillær biopsi og/eller operation.