Biologia dei sistemi del vaccino antirabbico inattivato in adulti sani con o senza uso di antibiotici ad ampio spettro

Criterio di inclusione:

• Individui sani di età compresa tra 18 e 49 anni.
• In grado di comprendere e dare il consenso informato.
• Le donne in età fertile (non sterili chirurgicamente tramite legatura delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia o che non sono in postmenopausa da ≥1 anno) devono accettare di praticare un'adeguata contraccezione che possa includere, ma non solo, l'astinenza, la relazione monogama con vasectomizzati partner, metodi di barriera come preservativi, diaframmi, spermicidi, dispositivi intrauterini e metodi ormonali autorizzati per 28 giorni prima e 28 giorni dopo la vaccinazione antirabbica.

Criteri di esclusione:

• Ricezione di quanto segue:

  • Ricevimento di emoderivati ​​3 mesi prima della vaccinazione o ricevimento previsto fino a 12 mesi dopo la vaccinazione.
  • Ricevimento di eventuali vaccini con virus vivi entro 28 giorni prima della vaccinazione o ricevimento previsto entro 28 giorni dopo la vaccinazione.
  • Ricevimento di qualsiasi vaccino inattivato entro 14 giorni o ricevimento previsto entro 14 giorni dalla vaccinazione.
  • Ricevimento di qualsiasi antibiotico 3 mesi prima della vaccinazione o ricevimento previsto 28 giorni dopo la vaccinazione.
  • Ricevimento di probiotici e prebiotici 3 mesi prima della vaccinazione o ricevimento previsto 28 giorni dopo la vaccinazione.
  • Ricezione di inibitori della pompa protonica, bloccanti del recettore H2 o antiacidi 3 mesi prima della vaccinazione o ricezione prevista 28 giorni dopo la vaccinazione.

• Presenza di comorbilità o stati immunosoppressivi quali:

  • Problemi medici cronici inclusi (ma non limitati a) diabete insulino-dipendente, gravi malattie cardiache (comprese le aritmie), gravi malattie polmonari, malattie autoimmuni, trombocitopenia e ipertensione di grado 4. L'ipertensione di grado 4 secondo i criteri CTCAE è definita come conseguenze potenzialmente letali (ad es. ipertensione maligna, deficit neurologico transitorio o permanente, ipertensione).
  • Condizioni neurologiche croniche tra cui disturbo convulsivo, morbo di Parkinson, miastenia grave, neuropatia o anamnesi di encefalopatia, meningite o ototossicità.
  • Qualsiasi storia di malattia gastrointestinale inclusa (ma non solo): gastroenterite batterica documentata o gastroenterite associata a febbre o associata alla presenza di sangue/muco nelle feci negli ultimi 3 mesi, malattia infiammatoria intestinale e/o chirurgia gastrointestinale.
  • Qualsiasi storia di malattie renali o epatiche.
  • Abuso di alcol, abuso di droghe o condizioni psichiatriche che, a parere dello sperimentatore, precluderebbero la conformità con lo studio o l'interpretazione dei dati sulla sicurezza o sull'endpoint.
  • Qualsiasi storia di linfoma che coinvolge i linfonodi ascellari o qualsiasi storia di cancro al seno.
  • Funzione immunitaria compromessa o infezioni croniche note incluse, ma non limitate a, HIV noto, tubercolosi, epatite B o C; trapianto di organi (midollo osseo, cellule staminali emopoietiche o trapianto di organi solidi); immunosoppressione dovuta al cancro; assunzione attuale e/o prevista di chemioterapia, radioterapia, steroidi (ovvero più di 20 mg di prednisone somministrati giornalmente o in giorni alternativi per 2 settimane o più negli ultimi 90 giorni o corticosteroidi per via inalatoria ad alto dosaggio); e qualsiasi altra terapia immunosoppressiva, asplenia funzionale o anatomica o immunodeficienza congenita. I soggetti che ricevono > 20 mg/die di prednisone o suo equivalente giornalmente o a giorni alterni per più di 2 settimane possono entrare nello studio dopo che la terapia è stata interrotta per più di 3 mesi e i soggetti sono esclusi se trattati con steroidi intranasali ad alte dosi definiti come > 960 mcg/giorno di beclometasone dipropionato o equivalente.
  • Gravidanza o allattamento

• Condizioni che potrebbero influire sulla sicurezza dei volontari, come ad esempio:

  • Gravi reazioni a precedenti vaccinazioni, inclusa anafilassi
  • Storia della sindrome di Guillain-Barré
  • Storia di disturbi emorragici o uso corrente di warfarin, aspirina, eparina, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o altri farmaci anticoagulanti/fluidificanti del sangue nell'ultima settimana (per i soggetti sottoposti a prelievo linfonodale)
  • Uso di anticonvulsivanti
  • Uso di digossina o altre forme di digitale
  • Qualsiasi allergia a qualsiasi componente del vaccino o della lidocaina (per i soggetti sottoposti a prelievo linfonodale)
  • Allergia a vancomicina, metronidazolo o neomicina così come altri aminoglicosidi (gentamicina, tobramicina, amikacina, streptomicina)
• Volontari con qualsiasi malattia acuta, inclusa qualsiasi febbre nei 3 giorni precedenti la vaccinazione.
• Condizione sociale, lavorativa o qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, potrebbe interferire con la conformità con lo studio e la valutazione del vaccino.
• Test positivo per C difficile mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) allo screening o storia di infezione da C difficile.
• Tutti i risultati dei test di laboratorio di sicurezza di grado 2 allo screening
• Precedentemente ricevuto qualsiasi vaccino contro la rabbia o immunoglobuline.
• Sono ad alto rischio di esposizione alla rabbia: veterinari, allevatori di animali, addetti ai laboratori antirabbici, speleologi, frequenti contatti con il virus della rabbia o con animali potenzialmente rabbiosi, viaggiatori internazionali che potrebbero entrare in contatto con animali in parti del mondo in cui la rabbia è addetti alla produzione di prodotti biologici comuni e antirabbici.
• Processo infiammatorio bilaterale della parte superiore delle braccia nelle ultime 2 settimane.
• - Precedente biopsia e/o intervento chirurgico al seno o ascellare.