Biología de sistemas de la vacuna antirrábica inactivada en adultos sanos con o sin uso de antibióticos de amplio espectro

Criterios de inclusión:

• Individuos sanos de 18 a 49 años.
• Capaz de comprender y dar consentimiento informado.
• Las mujeres en edad fértil (no esterilizadas quirúrgicamente mediante ligadura de trompas, ooforectomía bilateral o histerectomía o que no hayan sido posmenopáusicas durante ≥1 año) deben aceptar practicar métodos anticonceptivos adecuados que pueden incluir, entre otros, abstinencia, relación monógama con vasectomizados pareja, métodos de barrera como condones, diafragmas, espermicidas, dispositivos intrauterinos y métodos hormonales autorizados durante 28 días antes y 28 días después de la vacunación contra la rabia.

Criterio de exclusión:

• Recibo de lo siguiente:

  • Recepción de hemoderivados 3 meses antes de la vacunación o recepción prevista hasta 12 meses después de la vacunación.
  • Recepción de cualquier vacuna de virus vivo dentro de los 28 días anteriores a la vacunación o recepción esperada dentro de los 28 días posteriores a la vacunación.
  • Recepción de cualquier vacuna inactivada dentro de los 14 días o recepción esperada dentro de los 14 días posteriores a la vacunación.
  • Recepción de cualquier antibiótico 3 meses antes de la vacunación o recepción prevista 28 días después de la vacunación.
  • Recepción de probióticos y prebióticos 3 meses antes de la vacunación o recepción prevista 28 días después de la vacunación.
  • Recepción de inhibidores de la bomba de protones, bloqueadores de los receptores H2 o antiácidos 3 meses antes de la vacunación o recepción prevista 28 días después de la vacunación.

• Presencia de comorbilidades o estados inmunosupresores como:

  • Problemas médicos crónicos que incluyen (pero no se limitan a) diabetes dependiente de insulina, enfermedad cardíaca grave (incluidas arritmias), enfermedad pulmonar grave, enfermedades autoinmunes, trombocitopenia e hipertensión de grado 4. La hipertensión de grado 4 según los criterios CTCAE se define como consecuencias potencialmente mortales (p. ej., hipertensión maligna, déficit neurológico transitorio o permanente, hipertensión).
  • Condiciones neurológicas crónicas que incluyen trastorno convulsivo, enfermedad de Parkinson, miastenia grave, neuropatía o antecedentes de encefalopatía, meningitis u ototoxicidad.
  • Cualquier historial de enfermedad gastrointestinal que incluya (pero no solo): gastroenteritis bacteriana documentada o gastroenteritis asociada con fiebre o asociada con presencia de sangre/mucosidad en las heces en los últimos 3 meses, enfermedad inflamatoria intestinal y/o cirugía gastrointestinal.
  • Cualquier historial de enfermedades renales o hepáticas.
  • Abuso de alcohol, abuso de drogas o condiciones psiquiátricas que, en opinión del investigador, impedirían el cumplimiento del ensayo o la interpretación de los datos de seguridad o de punto final.
  • Cualquier historial de linfoma que involucre los ganglios axilares o cualquier historial de cáncer de mama.
  • Deterioro de la función inmunológica o infecciones crónicas conocidas que incluyen, entre otras, VIH, tuberculosis, hepatitis B o C conocidas; trasplante de órganos (médula ósea, células madre hematopoyéticas o trasplante de órganos sólidos); inmunosupresión por cáncer; recepción actual y/o esperada de quimioterapia, radioterapia, esteroides (es decir, más de 20 mg de prednisona administrados diariamente o en días alternos durante 2 semanas o más en los últimos 90 días, o dosis altas de corticosteroides inhalados); y cualquier otra terapia inmunosupresora, asplenia funcional o anatómica, o inmunodeficiencia congénita. Los sujetos que reciben > 20 mg/día de prednisona o su equivalente diariamente o en días alternos durante más de 2 semanas pueden ingresar al estudio después de que la terapia se haya interrumpido durante más de 3 meses y los sujetos están excluidos si reciben dosis altas de esteroides intranasales definidos como > 960 mcg/día de dipropionato de beclometasona o equivalente.
  • Embarazo o lactancia

• Condiciones que podrían afectar la seguridad de los voluntarios, tales como:

  • Reacciones graves a vacunas anteriores, incluida la anafilaxia.
  • Historia del síndrome de Guillain-Barré
  • Antecedentes de trastornos hemorrágicos o uso actual de warfarina, aspirina, heparina, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) u otros medicamentos anticoagulantes o diluyentes de la sangre en la última semana (para sujetos sometidos a muestreo de ganglios linfáticos)
  • Uso de anticonvulsivos
  • Uso de digoxina u otras formas de digitálicos
  • Cualquier alergia a cualquier componente de la vacuna o lidocaína (para sujetos sometidos a muestreo de ganglios linfáticos)
  • Alergia a vancomicina, metronidazol o neomicina, así como a otros aminoglucósidos (gentamicina, tobramicina, amikacina, estreptomicina)
• Voluntarios con cualquier enfermedad aguda, incluida cualquier fiebre dentro de los 3 días anteriores a la vacunación.
• Social, laboral o cualquier otra condición que a juicio del investigador pueda interferir con el cumplimiento del estudio y la evaluación de la vacuna.
• Prueba positiva de C. difficile por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en la selección o antecedentes de infección por C. difficile.
• Cualquier resultado de prueba de laboratorio de seguridad de grado 2 en la selección
• Previamente recibió alguna vacuna antirrábica o inmunoglobulina.
• Están en alto riesgo de exposición a la rabia: veterinarios, cuidadores de animales, trabajadores de laboratorio de rabia, espeleólogos, contacto frecuente con el virus de la rabia o con animales posiblemente rabiosos, viajeros internacionales que probablemente entren en contacto con animales en partes del mundo donde la rabia es trabajadores de producción de biológicos comunes y antirrábicos.
• Proceso inflamatorio bilateral de la parte superior de los brazos en las últimas 2 semanas.
• Biopsia y/o cirugía mamaria o axilar previa.