Multicentrický vývoj nového diagnostického testu pro Alzheimerovu chorobu (DTAD)
26. května 2026 aktualizováno: Boston University
V této multicentrické studii plánují vědci vyvinout jednoduchý krevní test pro včasnou detekci Alzheimerovy choroby (AD). Test je založen na jediné injekci Pramlintidu, analogu amylinu a léku schváleného FDA, který se v současnosti používá k léčbě diabetu. Výzkumný tým poskytl důkazy na lidech s plně rozvinutou AD a myší na myších modelech relevantních pro AD, že jediná injekce Pramlintidu přechodně činí hematoencefalickou bariéru (BBB) propustnější pro peptidy amyloidbeta (Aß), což umožňuje jejich odtok z mozkového kompartmentu. do krve. Tento eflux Ap způsobuje odpovídající přechodné zvýšení krevních hladin Ap, jehož velikost je podle přihlašovatelů úměrná mozkové amyloidní zátěži, jak bylo stanoveno AV-45 PET. Naměřený rozdíl v hladině plazmatického Aß odebraného těsně před a krátce po injekci by měl odhalit velikost přechodného zvýšení hladin Aß v krvi. Podpůrná předběžná data pocházejí od pacientů s AD v pozdějším (plně rozvinutém) stádiu s podrobnějšími základními studiemi na myších modelech Tg2576 a 5X familiární Alzheimerovy choroby (FAD). Pokud bude úspěšný pro použití jako biomarker časné AD (tj. ve stadiu mírné kognitivní poruchy [MCI]), mohl by to změnit hru jak pro časnou diagnostiku AD, tak pro klinické studie zaměřené na identifikaci a testování účinnosti léků užitečných pro léčbu. AD v raných stádiích. Pokud je Pramlintide účinný při uvolňování mobilních zásob Aß z mozku do krve, mohlo by to mít také určitý terapeutický potenciál s cílem snížit zátěž mozku amyloidem.
Budou studovány tři skupiny účastníků: 1) amnestická MCI s nebo bez pozitivní zobrazovací patologie AD, 2) pravděpodobná AD s pozitivní zobrazovací patologií AD a 3) kontroly, které mají normální kognici a nemají potíže s pamětí.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
57
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University Alzheimer Disease Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
- BU Alzheimer Disease Center
-
Jamaica Plain, Massachusetts, Spojené státy, 02130
- Memory Center VA Boston Healthcare
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
60 let až 90 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Aktuální výzkumné předměty na BU ADC, VA BHS nebo IU ADC
- Konsenzuální diagnóza pravděpodobné AD, amnestické MCI nebo kontroly
- BMI 20-35
- U pravděpodobných jedinců s AD musí být potvrzena pozitivní patologie AD v CNS
- Pravděpodobné osoby s AD musí mít podepsanou výzkumnou plnou moc, než se stanou dementní.
Kritéria vyloučení:
- Diabetes mellitus
- Gastroparéza
- Použití inzulínu, pramlintidu, jiných injekčních antihyperglykemických látek, jako je glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1), nebo perorálních antidiabetik
- Nevysvětlitelná hypoglykémie (glukóza ≤ 60 mg/dl) nebo hyperglykémie (glukóza ≥ 126 mg/dl) před injekcí
- Historie mrtvice
- Záchvaty nebo užívání léků proti záchvatům
- Poranění mozku a ztráta vědomí v anamnéze
- Diagnostikovaná cerebrální amyloidní angiopatie (CAA)
- Infekce do 1 měsíce
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pravděpodobný AD
Účastníci s pravděpodobnou AD s pozitivní zobrazovací patologií AD podstoupí provokační test pramlintide.
|
Zařazeným subjektům bude před zkušebním odběrem odebrána krev (3 ml) a bude jim zavedena IV jehla pro budoucí odběry krve.
Pramlintid bude podáván subkutánní injekcí do břišní oblasti.
Pro každou paži budou účastníci randomizováni tak, že polovině bude podána dávka 0,8 mcg/kg a druhé polovině paže dávka 1,6 mcg/kg.
Krev bude odebrána před a 5, 30, 60 a 180 minut po injekci.
V těchto časových bodech budou také kontrolovány vitální funkce a hladina glukózy v krvi.
Třicet minut po injekci bude subjektům nabídnuto standardní jídlo.
Subjekty budou mít poslední kontrolu vitálních funkcí a glukózy v krvi přibližně 15 minut před propuštěním.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Amnestic MCI
Účastníci s amnestickou MCI s nebo bez pozitivní zobrazovací patologie AD obdrží provokační test pramlintide.
|
Zařazeným subjektům bude před zkušebním odběrem odebrána krev (3 ml) a bude jim zavedena IV jehla pro budoucí odběry krve.
Pramlintid bude podáván subkutánní injekcí do břišní oblasti.
Pro každou paži budou účastníci randomizováni tak, že polovině bude podána dávka 0,8 mcg/kg a druhé polovině paže dávka 1,6 mcg/kg.
Krev bude odebrána před a 5, 30, 60 a 180 minut po injekci.
V těchto časových bodech budou také kontrolovány vitální funkce a hladina glukózy v krvi.
Třicet minut po injekci bude subjektům nabídnuto standardní jídlo.
Subjekty budou mít poslední kontrolu vitálních funkcí a glukózy v krvi přibližně 15 minut před propuštěním.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Ovládání – normální poznání
Účastníci s normálními kognicemi bez jakýchkoliv potíží s pamětí obdrží provokační test pramlintide.
|
Zařazeným subjektům bude před zkušebním odběrem odebrána krev (3 ml) a bude jim zavedena IV jehla pro budoucí odběry krve.
Pramlintid bude podáván subkutánní injekcí do břišní oblasti.
Pro každou paži budou účastníci randomizováni tak, že polovině bude podána dávka 0,8 mcg/kg a druhé polovině paže dávka 1,6 mcg/kg.
Krev bude odebrána před a 5, 30, 60 a 180 minut po injekci.
V těchto časových bodech budou také kontrolovány vitální funkce a hladina glukózy v krvi.
Třicet minut po injekci bude subjektům nabídnuto standardní jídlo.
Subjekty budou mít poslední kontrolu vitálních funkcí a glukózy v krvi přibližně 15 minut před propuštěním.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatické hladiny Ap 1-40
Časové okno: Základní linie, 5, 30, 60 a 180 minut po zkoušce
|
Plazma Ap1-40, také známá jako beta-amyloid 1-40, je biomarker měřený v krvi a je spojen s vývojem Alzheimerovy choroby.
Konkrétně jsou vyšší plazmatické koncentrace Ap1-40, zejména v kombinaci s nižšími hladinami Ap1-42, spojeny se zvýšeným rizikem demence.
Normální rozsah hladin Ap 1-40 v lidské plazmě je obecně považován za menší než 100 pg/ml, přičemž většina studií uvádí hodnoty mezi 30 až 60 pg/ml.
|
Základní linie, 5, 30, 60 a 180 minut po zkoušce
|
|
Plazmatické hladiny Ap1-42
Časové okno: Základní linie, 5, 30, 60 a 180 minut po zkoušce
|
Plazma Ap1-42, známá také jako beta-amyloid 1-42, je fragment proteinu zapojený do vývoje Alzheimerovy choroby.
Je to forma amyloid-beta (Ap), která je spojena s tvorbou plaků v mozku.
Ap1-42 je klíčovým biomarkerem Alzheimerovy choroby.
Konkrétně jsou nižší plazmatické koncentrace Ap1-42, zejména v kombinaci s vyššími hladinami Ap1-402, spojeny se zvýšeným rizikem demence.
Referenční interval pro hladiny Ap1-42 v plazmě u kognitivně normálních subjektů je obvykle mezi 8,12 a 29,00 pg/ml.
|
Základní linie, 5, 30, 60 a 180 minut po zkoušce
|
|
Změny plazmy Ap a T-TAU
Časové okno: Základní linie, 5, 30, 60 a 180 minut po zkoušce
|
Plazmatické hladiny TAU (T-TAU) mohou naznačovat subklinické mozkové a kognitivní deficity, což potenciálně předpovídá riziko neurodegenerativních stavů při normálním stárnutí.
Vyšší hladiny T-TAU v plazmě byly spojeny s horší kognitivní funkcí, sníženou absorpcí glukózy, ztenčováním časového laloku a dokonce zvýšeným rizikem demence všech příčin.
Referenční rozsah pro plazmu celkem TAU (T-TAU) se obvykle uvádí jako 0,20-3,12
Pg/ml
|
Základní linie, 5, 30, 60 a 180 minut po zkoušce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v MMSE
Časové okno: základní linie, 12 a 24 měsíců po provokaci
|
Rozsah MMSE je od 1 do 30, očekáváme, že pozitivní provokační test bude mít pokles MMSE
|
základní linie, 12 a 24 měsíců po provokaci
|
|
Změna v CDR
Časové okno: základní linie, 12 a 24 měsíců po provokaci
|
Rozsah CDR je od 0 do 3, očekáváme pozitivní provokační test pro zvýšené skóre CDR
|
základní linie, 12 a 24 měsíců po provokaci
|
|
Změna v NAB
Časové okno: základní linie, 12 a 24 měsíců po provokaci
|
Očekáváme snížení NAB
|
základní linie, 12 a 24 měsíců po provokaci
|
|
Změna v logické paměti WMS-III
Časové okno: základní linie, 12 a 24 měsíců po provokaci
|
Rozsah WMS-III je od 0-25, očekáváme pokles WMS-III Logické paměti
|
základní linie, 12 a 24 měsíců po provokaci
|
|
Změna paradigmatu CLOX
Časové okno: základní linie, 12 a 24 měsíců po provokaci
|
Rozsah paradigmatu CLOX je od 0 do 3, očekáváme pokles tohoto paradigmatu
|
základní linie, 12 a 24 měsíců po provokaci
|
|
Změna v testu Trailmaking Část B
Časové okno: základní linie, 12 a 24 měsíců po provokaci
|
Rozsah testu Trailmaking Test Part B je od 0 do 300 sekund, očekáváme nárůst v tomto testu
|
základní linie, 12 a 24 měsíců po provokaci
|
|
Změna v testu řízeného orálního spojení slov
Časové okno: základní linie, 12 a 24 měsíců po provokaci
|
Kontrolovaný test přidružení ústního slova nemá žádný rozsah, očekáváme, že se sníží
|
základní linie, 12 a 24 měsíců po provokaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Wendy Qiu, MD PhD, Boston Medical Center and BUSM
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. února 2020
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. listopadu 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. listopadu 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. května 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. června 2018
První zveřejněno (Aktuální)
19. června 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. května 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. května 2026
Naposledy ověřeno
1. května 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- H-37432
- 1R01AG059424-01 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .